1.經(jīng)病理和/或細胞學(xué)明確診斷的晚期惡性腫瘤,經(jīng)常規(guī)治療無效或缺乏有效治療者:晚期血液惡性腫瘤或?qū)嶓w瘤患者,包括但不限于復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤(RR-MM)、急性髓細胞白血?。≧R-AML)、彌漫大B細胞淋巴瘤(RR-DLBCL)、其他非霍奇金氏淋巴瘤(RR-NHL)(包括所有的B細胞和T/NK細胞淋巴瘤)、脂肪肉瘤、子宮內(nèi)膜癌、腦膠質(zhì)母細胞瘤、非小細胞肺癌等。
2. 對于實體瘤患者,根據(jù)RECIST 1.1標準,應(yīng)具有可評價或可測量的腫瘤病灶(不適用于劑量爬坡階段)
3. 年齡18 ~ 70歲(包含18和70歲),ECOG體力狀況(PerformanceStatus,PS)評分0至1;對于骨髓瘤患者,可以接受PS評分等于2的患者
4. 預(yù)期生存期>3個月
5. 主要器官功能基本正常,在研究藥物首次給藥前7天內(nèi)進行以下實驗室檢查 (檢查前14天內(nèi)未輸血及未使用集落刺激因子):AST/ALT ≤ 2.5 × ULN;總膽紅素≤ 1.5 × ULN;凝血功能INR ≤ 1.5;血肌酐≤ 1.5 × ULN,肌酐清除率(采用Cockcroft和Gault公式計算)≥ 50 mL/min;血紅蛋白(HgB)≥ 9.0 g/dL;血小板計數(shù)≥ 100×109/L(≥ 100,000/mm3);絕對中性粒細胞計數(shù)(ANC)≥ 1.5×109/L(≥ 1500/mm3)者
6. 對于絕經(jīng)前有生育可能的婦女必須在首次使用研究藥物前7天內(nèi)做妊娠試驗,血妊娠試驗必須為陰性,必須為非哺乳期;所有入組患者(不論男性或女性)均應(yīng)在整個治療期間及治療結(jié)束后3個月采取充分的屏障避孕措施
7. 自愿參加本項藥物臨床試驗,能夠理解和簽署知情同意書者
1.孕婦或哺乳期女性
2.患有其他嚴重的并發(fā)癥(如無法控制的感染、6個月以內(nèi)發(fā)生過心肌梗塞、無法控制的高血壓和血栓栓塞性疾病等)者
3.入組時存在活動性的移植排異反應(yīng)(異體干細胞移植以后)
4.經(jīng)實驗室檢查(血常規(guī)、尿常規(guī)、血生化、凝血功能)或研究醫(yī)生判斷不適合參加試驗者
5.既往治療后遺留≥ 2級毒性者
6.患有≥ 2級的神經(jīng)病變者
7.患有不能控制的精神病者
8.有藥物濫用史或尿藥篩查陽性者
9.有心臟病史:紐約心臟病學(xué)會(NYHA)> II級充血性心力衰竭、不穩(wěn)定型心絞痛(靜息心絞痛癥狀)、新發(fā)心絞痛(進入研究前6個月內(nèi))、入組前6個月內(nèi)心肌梗死,或需要抗心律失常治療的心律失常(允許使用β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑和地高辛)者
10.酗酒者或每周飲用超過28單位的酒精(1單位= 285 mL啤酒或25 mL烈酒(40%v/v)或1玻璃杯[100ml]葡萄酒)者
11.活動性乙型肝炎、丙型肝炎、HIV(+)和梅毒抗體(+)者;乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg) 或核心抗體(HBcAb)陽性的患者需檢測HBV-DNA,HBV-DNA低于正常值上限才可入組。丙型肝炎病毒抗體(HCV Ab)陽性的患者需檢測HCV RNA,若低于正常值上限可入組
12.需要長期接受皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑治療,如進行過器官移植者
13.研究者認為不能入組的其他情況