1.年齡在18~75歲,男女均可;
2.胃/食管胃結(jié)合部腺癌受試者接受至少二線治療失敗且治療方案中含有PD-(L)1;或胰腺癌受試者至少一線治療失?。?/p>
3.受試者腫瘤組織樣本免疫組織化學(xué)IHC染色胃CLDN18.2呈陽(yáng)性,且已知HER2表達(dá)陰性(胃癌)
4.除非特殊說明,受試者在篩選和預(yù)處理前(基線時(shí))應(yīng)滿足如下條件,若出現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查異常不符合以下標(biāo)準(zhǔn),允許一周內(nèi)進(jìn)行復(fù)查,若仍然不符合標(biāo)準(zhǔn),則不能入選:
?血常規(guī)[在檢測(cè)前7天內(nèi)未進(jìn)行過密集輸血(如7天內(nèi)輸血超過2次)、輸血小板、細(xì)胞生長(zhǎng)因子(重組紅細(xì)胞生成素除外)等支持治療):中性粒細(xì)胞(NE)≥ 1.5×109/L(接受橋接化療者或再輸注清淋前≥ 1.0×109/L),淋巴細(xì)胞(LY)≥ 0.5×109/L(預(yù)處理前除外),血小板(PLT)≥ 75×109/L,血紅蛋白(Hb)≥ 9.0 g/dL;
?血生化:內(nèi)生肌酐清除率 ≥ 50 mL/min(采用附錄3:肌酐清除率計(jì)算公式(Cockroft-Gault公式)),ALT ≤ 2.5×ULN,AST ≤ 2.5×ULN,總膽紅素 ≤ 2×ULN;血清脂肪酶和淀粉酶 ≤ 1.5×ULN;堿性磷酸酶 ≤ 2.5×ULN;若出現(xiàn)骨或肝臟轉(zhuǎn)移,AST、ALT及堿性磷酸酶 ≤ 5×ULN;
?凝血酶原時(shí)間(PT)延長(zhǎng) ≤ 4s;
1.HIV、梅毒螺旋體或HCV血清學(xué)反應(yīng)陽(yáng)性(HCV抗體陽(yáng)性但HCV-RNA陰性者可以納入)
2.任何不可控的活動(dòng)性感染,包括但不限于活動(dòng)性結(jié)核;HBV感染(包括HBsAg+,或HBcAb+且HBV DNA+)
3.研究者判斷有臨床意義的甲狀腺功能異常
4.既往治療造成的毒副反應(yīng)未恢復(fù)至CTCAE ≤ 1級(jí),脫發(fā)和其他經(jīng)研究者判斷可耐受事件或本研究允許實(shí)驗(yàn)室檢查異常除外;
5.單采前2周內(nèi)接受過針對(duì)研究疾病的抗腫瘤治療,包括但不限于外科手術(shù)、全身系統(tǒng)性化療、放療、介入等,4周內(nèi)接受過抗PD-1/PD-L1單克隆抗體治療或靶向Claudin18.2治療或其它未上市的臨床研究藥物
6.使用糖皮質(zhì)激素的受試者,近期或者目前使用吸入性或局部皮膚用糖皮質(zhì)激素不排除
7.4周內(nèi)接種過減毒活疫苗
8.已知患有活動(dòng)性自身免疫性疾病,包括但不限于銀屑病或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,或其他需要長(zhǎng)期使用免疫抑制療法疾病的受試者;
9.既往對(duì)免疫治療過敏,對(duì)托珠單抗、環(huán)磷酰胺、氟達(dá)拉濱或白蛋白紫杉醇等相關(guān)藥物過敏,對(duì)CT041成分如白蛋白、DSMO等成分過敏或有其他嚴(yán)重過敏史;
10.既往接受過任何基因工程修飾細(xì)胞治療(包括CAR-T、TCR-T細(xì)胞);
11.腦轉(zhuǎn)移或懷疑有腦轉(zhuǎn)移;
12.存在中央型或廣泛的肺轉(zhuǎn)移灶,或存在廣泛的肝臟轉(zhuǎn)移灶,或廣泛的骨轉(zhuǎn)移;
13.目前有消化道出血、或3個(gè)月內(nèi)有消化道大出血病史的受試者;
14.需要進(jìn)行抗凝、抗血小板治療(如華法林、肝素、阿司匹林、氯吡格雷等)的受試者;
15.有器官移植病史或正等待器官移植的受試者;
16.單采前4周內(nèi)進(jìn)行過重大外科手術(shù)或發(fā)生顯著創(chuàng)傷,或預(yù)期需要在研究期間進(jìn)行重大手術(shù)的受試者;
17.單采前存在其他嚴(yán)重的可能限制受試者參加此試驗(yàn)的疾病,例如:
控制不良的糖尿?。ń?jīng)過治療糖化血紅蛋白[HbA1c] > 8%)
經(jīng)研究者判斷控制不佳的高血壓(血壓 > 160mmHg/100mmHg)
心功能不全(包括左心室射血分?jǐn)?shù)[LVEF] < 50%)
近6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)心肌梗塞或經(jīng)藥物治療不可良好控制的心律失?;虿环€(wěn)定性心絞痛、肺栓塞、慢性阻塞性肺疾病、間質(zhì)性肺病或有臨床意義的肺功能檢查異常;
18.血氧飽和度 ≤95%者(接受手指氧檢測(cè)方法);
19.受試者出現(xiàn)以下情況,包括但不限于:新發(fā)的心律失常不能采用藥物控制、需要使用升壓藥的低血壓、需要采用靜脈
20.用抗生素治療的細(xì)菌、真菌或病毒感染,經(jīng)研究者判斷不適合繼續(xù)進(jìn)行試驗(yàn)。預(yù)防感染使用抗生素的受試者,經(jīng)研究者判斷可以繼續(xù)進(jìn)行試驗(yàn);
21.既往3年內(nèi)或同時(shí)患有其他未治愈的惡性腫瘤,原位宮頸癌、皮膚基底細(xì)胞癌等惡性程度很低的腫瘤除外。