1)對本研究已充分了解并自愿簽署知情同意書;
2)18≤年齡≤75歲;
3)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的局部晚期(不可切除)或轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者;
4)ECOG 體力狀況≤2分;
5)預(yù)期生存期大于3個(gè)月;
6)器官功能水平必須符合下列要求:有適宜的器官及造血功能,根據(jù)以下實(shí)驗(yàn)室檢查和輔助檢查證實(shí)無嚴(yán)重的心、肺、肝、腎功能異常和免疫缺陷。
7)男性受試者和育齡期女受試者應(yīng)同意從簽署知情同意書開始直至最后一次給藥后3個(gè)月內(nèi)采取有效的避孕措施;
8)依據(jù)實(shí)體瘤的療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)版本1.1,存在至少1個(gè)可測量病灶。靶病灶符合以下標(biāo)準(zhǔn):淋巴結(jié)病灶最短徑≥15 mm或非淋巴結(jié)病灶最長徑≥10mm。
1)過去或者現(xiàn)在患有重要凝血性疾病或出血性疾病的患者,如血栓疾病或血友病等;
2)治療開始4周前進(jìn)行抗凝或溶栓治療的患者(除了經(jīng)研究者判斷使用低劑量抗凝治療的患者,包括普通肝素≤15000 IU/d,低分子量肝素≤5000 IE抗Xa活性或者乙酰水楊酸≤100 mg/day);
本研究治療開始前4周內(nèi)進(jìn)行過抗腫瘤治療,包括化療(其中3)亞硝基脲或絲裂霉素為本研究治療開始前6周內(nèi))、放療、生物治療、免疫治療或靶向治療等;
4)本研究治療開始前2周內(nèi)進(jìn)行過中成藥、中藥湯劑或保健品的抗腫瘤治療。
5)既往抗癌治療之后毒性反應(yīng)(如白細(xì)胞/血小板/貧血/出血等)尚未恢復(fù)到0或者1級水平(脫發(fā)除外);
6)未經(jīng)過手術(shù)和/或放射治療的腦轉(zhuǎn)移或脊髓壓迫,或既往治療過的腦轉(zhuǎn)移或脊髓壓迫但沒有臨床影像學(xué)證據(jù)表明病情穩(wěn)定超過14天;
7)現(xiàn)患未治愈的其他惡性腫瘤患者;
8)患下列消化道疾病患者:
a)活動(dòng)性胃、十二指腸潰瘍或腸梗阻患者;
b)近6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)過腹部瘺、胃腸穿孔或腹腔膿腫,或有活動(dòng)性消化道出血者;
c)有慢性腸炎和/或腸梗阻炎性腸病患者;
9)患有活動(dòng)性的不可控的細(xì)菌、病毒或真菌感染且需進(jìn)行全身治療的患者;
10)明顯的心功能不全(紐約心臟協(xié)會;NYHA分級≥2級),新近6個(gè)月內(nèi)開始發(fā)作的心絞痛或不穩(wěn)定型心絞痛、入組前1年內(nèi)發(fā)生過心肌梗塞或心肌缺血、有臨床意義的心電圖(ECG)異?;蛐穆墒С?、已診斷的肺動(dòng)脈高壓患者;
11)既往腎病綜合征病史;
12)首次藥物治療前1個(gè)月內(nèi)接受過重大外傷手術(shù)的患者,或手術(shù)傷口未愈合、潰瘍或骨折的患者,或接受拔牙及其他牙科手術(shù)造成開放性創(chuàng)口的患者;
13)無法口服藥物,既往手術(shù)史或嚴(yán)重的胃腸道疾病如吞咽困難等,研究者認(rèn)為可能影響研究藥物的吸收;
已知有顯著臨床意義的肝病病史,包括病毒性或其它肝炎或肝硬化,HBV DNA≥104copies/L或≥2000IU/mL,需先行抗病毒保
14)肝治療,待HBV-DNA<104copies/L或2000IU/mL后方可入組,并繼續(xù)服用抗病毒藥物、監(jiān)測肝功能和HBV病毒載量;HCV抗體陽性或HCV-RNA陽性;
15)人免疫缺陷病毒(HIV)或梅毒檢測呈陽性者;
16)妊娠、哺乳或判斷為未使用足夠避孕措施的患者,包括男性患者;
17)估計(jì)患者參加本臨床研究的依從性不足;
18)有明確診斷的精神疾病者;
19)既往30天內(nèi)參加過其它藥物臨床試驗(yàn);
任何其它疾病,代謝異常,體格檢查異?;?qū)嶒?yàn)室檢查異常,根據(jù)研究者判斷,有理由懷疑患者具有不適合使用研究藥物的某種疾病或狀態(tài),或者將會影響研究結(jié)果的解讀,或者使患者處于高風(fēng)險(xiǎn)的情況。