1.能夠理解并自愿簽署書(shū)面知情同意書(shū)(ICF)
2.年齡在 18-75 歲(包含 18 歲和 75 歲)的男性或女性
3.經(jīng)組織病理學(xué)確診,標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或無(wú)有效治療方法,以及不愿意接受標(biāo)準(zhǔn)治療或不適用標(biāo)準(zhǔn)治療的晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者(Ib 期和 II 期)。II 期研究隊(duì)列如下: - 鼻咽癌 - 胃腺癌(包括食管胃交界部腺癌) - 肝細(xì)胞癌(Child-Pugh A 級(jí)),不包括纖維板層型肝細(xì)胞癌; - 小細(xì)胞肺癌 - 其他實(shí)體瘤等
4.根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST1.1),胃腺癌:至少存在一個(gè)胃部以外的可測(cè)量病灶;肝細(xì)胞癌、鼻咽癌、小細(xì)胞肺癌及其他實(shí)體瘤等:至少存在一個(gè)可測(cè)量病灶,受過(guò)放療等局部治療的病灶不可作為可測(cè)量病灶;(II 期)
5.育齡婦女受試者必須在開(kāi)始研究用藥前 7 天內(nèi)進(jìn)行妊娠試驗(yàn),且結(jié)果為陰性,并且愿意在試驗(yàn)期間和末次給予試驗(yàn)藥物后 6 個(gè)月必須進(jìn)行充分的避孕措施。對(duì)于伴侶為育齡婦女的男性受試者,應(yīng)在試驗(yàn)期間和末次給予試驗(yàn)藥物后 6 個(gè)月內(nèi)必須進(jìn)行充分的避孕措施。除外有曾行絕育手術(shù)的記錄或是已絕經(jīng)的女性受試者。
6.ECOG 體力狀況評(píng)分≤1 分
7.具有足夠的骨髓、肝腎器官功能
8.尿蛋白<1+;如果尿蛋白≥ 1+,則 24 小時(shí)蛋白尿定量應(yīng)<1.0g/24h
9.國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比(INR)≤1.5;部分活化凝血酶原時(shí)間(APTT)≤1.5×ULN
10.體重≥40 公斤
11.根據(jù)研究者的判斷,患者預(yù)期壽命≥12 周
1.患者接受過(guò)貝伐珠單抗或其他針對(duì) VEGFR 酪氨酸激酶抑制劑治療(僅適用于 II 期,肝癌符合以下條件者除外:曾用過(guò)酪氨酸激酶抑制劑的敏感型患者,即治療時(shí)曾出現(xiàn)疾病部分緩解、完全緩解,或疾病穩(wěn)定大于等于 6 個(gè)月)
2. 既往曾接受過(guò)其他 PD-1/L1 抗體治療或其他免疫檢測(cè)點(diǎn)單抗,包括針 CTLA-4 等的免疫治療(僅適用于 II 期,注:鼻咽癌隊(duì)列 1除外)
3. 患有活動(dòng)性自身免疫性疾病,或有自身免疫性疾病病史的患者;患有白癜風(fēng)或在童年期哮喘已完全緩解,成人后無(wú)需任何干預(yù)、需要支氣管擴(kuò)張劑進(jìn)行醫(yī)學(xué)干預(yù)的哮喘患者可納入
4. 給予研究藥物前 14 天內(nèi),要求使用皮質(zhì)類固醇(>10mg/天潑尼松療效劑量)或其他免疫抑制劑進(jìn)行系統(tǒng)治療的受試者。在沒(méi)有活動(dòng)性自身免疫疾病的情況下,允許吸入或局部使用類固醇和劑量>10mg/天潑尼松療效劑量的腎上腺激素替代
5. 已知對(duì)抗體類藥物過(guò)敏,或?qū)ρ芯克幬锖?或其賦形劑過(guò)敏
6. 受試者編號(hào)前 28 天內(nèi)出現(xiàn)過(guò)咳血或咯血者(定義為咳出或咯出≥1 茶匙鮮血或小血塊或只咳血無(wú)痰液),但不排除痰中帶血者
7. 受試者編號(hào)前 28 天內(nèi)影像學(xué)顯示腫瘤包繞重要血管或具有侵犯血管的風(fēng)險(xiǎn),且研究者判定進(jìn)入研究會(huì)引起出血風(fēng)險(xiǎn)
8. 既往抗腫瘤治療相關(guān)的毒性未恢復(fù)至≤ CTCAE 1 級(jí),除外脫發(fā)和神經(jīng)毒性
9. 過(guò)去 5 年內(nèi)患有其它惡性腫瘤
10. 存在需要臨床干預(yù)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)轉(zhuǎn)移或惡性腫瘤相關(guān)性癲癇。此前經(jīng)過(guò)治療且穩(wěn)定≥3 月(無(wú)需糖皮質(zhì)激素或抗癲癇藥物治療)的 CNS 轉(zhuǎn)移,以及無(wú)腦轉(zhuǎn)移相關(guān)癥狀 CNS 轉(zhuǎn)移的患者可以參加本研究
11. 首次給藥前 4 周內(nèi)接受過(guò)化療、分子靶向治療、免疫治療、生物治療、激素治療或 2 周內(nèi)接受過(guò)抗腫瘤中藥治療(以中藥說(shuō)明書(shū)適應(yīng)癥為準(zhǔn))等全身性抗腫瘤治療;除外以下幾項(xiàng):亞硝基脲或絲裂霉素 C 為首次使用研究藥物前 6 周內(nèi),口服氟尿嘧啶類和小分子靶向藥物為首次使用研究藥物前 2 周或藥物的 5 個(gè)半衰期內(nèi)(以時(shí)間長(zhǎng)的為準(zhǔn))
12. 開(kāi)始研究治療前 4 周內(nèi)接種過(guò)活疫苗
13. 首次給藥前 4 周內(nèi)接受過(guò)根治性放療(包括超過(guò) 25%骨髓放療),或 2 周內(nèi)接受過(guò)針對(duì)骨轉(zhuǎn)移病灶的局部姑息性放療
14. 臨床不可控制的漿膜腔積液
15. 既往或近期肺纖維化史、間質(zhì)性肺炎、塵肺、放射性肺炎、藥物相關(guān)性肺炎、肺功能嚴(yán)重受損等
16. 心血管系統(tǒng)疾病
17. 首次給藥前 6 個(gè)月內(nèi)發(fā)生過(guò)動(dòng)/靜脈血栓事件或栓塞事件,如缺血性腦血管?。òǘ虝盒阅X缺血發(fā)作)、深靜脈血栓、肺栓塞
18. 首次給藥前 4 周出現(xiàn)≥CTCAE 3 級(jí)的出血事件的患者。目前有活動(dòng)性十二指腸潰瘍、潰瘍性結(jié)腸炎、腸梗阻等研究者判定的可能引起消化道出血或者穿孔的其它狀況;或者既往有腸穿孔、腸瘺治療未痊愈
19. 已知 HIV 感染,活動(dòng)性乙型肝炎或丙型肝炎患者(HBsAg 陽(yáng)性者同時(shí)檢測(cè)到 HBV DNA≥104 拷貝數(shù)或者≥2000IU/ml;丙型肝炎病毒(HCV)RNA≥103 IU/ml);慢性乙型肝炎病毒攜帶者 HBV DNA<2000IU/ml(<104/ml),必須在整個(gè)研究接受抗病毒治療
20. 首次給藥前 1 周內(nèi),存在需要系統(tǒng)性治療的活動(dòng)性細(xì)菌、真菌或病毒感染
21. 首次給藥前 1 周或者藥物 5 個(gè)半衰期(以時(shí)間長(zhǎng)者為準(zhǔn))內(nèi)接受過(guò) CYP2C8 和/或 CYP3A4 強(qiáng)效抑制劑或 CYP3A4 強(qiáng)效誘導(dǎo)劑,或研究期間需要繼續(xù)接受這些藥物治療的患者
22. 具有影響口服藥物吸收、分布、代謝或清除的多種因素(比如無(wú)法吞咽藥物、頻繁嘔吐、慢性腹瀉等)
23. 存在任何經(jīng)研究者判斷需要治療的具有臨床意義的全身性疾病,包括但不限于甲狀腺疾?。に靥娲委熂谞钕俟δ芊€(wěn)定的患者可以入組)、器官移植患者、精神障礙史,精神類藥物濫用、酗酒或吸毒史
24. 存在愈合不良的傷口、嚴(yán)重潰瘍或骨折;或首次服用研究藥物前 28 天內(nèi)接受過(guò)大手術(shù)或顯著創(chuàng)傷性損傷
25. 妊娠期或哺乳期女性患者,有生殖能力的男性或有懷孕可能性的女性,不接受在試驗(yàn)過(guò)程中直至治療結(jié)束后 12 個(gè)月內(nèi)使用高度有效的避孕方法的患者
26. 首次給藥前 4 周內(nèi)接受其它干預(yù)性臨床試驗(yàn)治療;如果參與的是非干預(yù)性臨床試驗(yàn)(例如流行病學(xué)研究),則可入選本研究;如果已處于干預(yù)性臨床試驗(yàn)的生存隨訪期,也可入組本研究
27. 研究者認(rèn)為,患者存在任何不穩(wěn)定或可能影響其安全性或研究依從性的任何疾病或醫(yī)學(xué)狀態(tài)