1. 年齡≥18 歲且≤75 歲,性別不限;
2. 預(yù)期生存期≥3 個(gè)月;
3. 組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的惡性實(shí)體腫瘤患者,經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗,或無標(biāo)準(zhǔn)治療方案,或現(xiàn)階段不適用標(biāo)準(zhǔn)治療;
4. 自愿接受外周血單采方式獲取細(xì)胞用于細(xì)胞制備,且外周血 PD1 陽性 T 細(xì)胞占總 T 細(xì)胞比例≥18%,對(duì)于篩選前曾接受過 PD1 單克隆抗體治療的患者,外周血 PD1 陽性 T 細(xì)胞占總 T細(xì)胞比例≥10%即可;
5. (劑量遞增階段)根據(jù) RECIST 1.1 版,至少有一個(gè) 可評(píng)估的腫瘤病灶;(劑量擴(kuò)展階段)根據(jù) RECIST 1.1 版,至少有一個(gè) 可測量的腫瘤病灶;
6. 美國東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)體力狀況評(píng)分為 0 至 1;
7. 有充分的骨髓及器官功能:血液系統(tǒng)(14 天內(nèi)未接受過輸血或造血刺激因子治療)
中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(ANC) ≥1.5×10 9 :血小板(PLT) ≥75×10 9 L;血紅蛋白(Hb) ≥90g/L;淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(LYM) ≥正常值下限 60%
淋巴細(xì)胞亞群:B 淋巴細(xì)胞(CD19+)占淋巴細(xì)胞比例 ≥9%
肝功能:總膽紅素(TBIL) ≤1.5×ULN;丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移(AST)≤3×ULN;肝轉(zhuǎn)移或肝癌患者:≤5×ULN
腎功能:肌酐 ≤1.5×ULN
凝血功能:活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT) ≤1.5×ULN;國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR) ≤1.5×ULN
8. 有生育能力的合格患者(男性和女性)必須同意在試驗(yàn)期間和末次用藥后至少 90 天內(nèi)與其伴侶一起使用可靠的避孕方法(激素或屏障法或禁欲等);育齡期的女性(定義參見附錄 8)患者在首次使用研究藥物前 7 天內(nèi)的血或尿妊娠試驗(yàn)必須為陰性;
9. 受試者須在試驗(yàn)前獲得對(duì)本研究的知情告知,并自愿簽署書面知情同意書。
1. 在單采前 2 周內(nèi)接受過化療、放療、生物治療、內(nèi)分泌治療、免疫治療、有抗腫瘤適應(yīng)癥的中藥等抗腫瘤治療,除外以下幾項(xiàng):
a) 亞硝基脲或絲裂霉素 C 為單采前 6 周內(nèi);
b) 口服氟尿嘧啶類和小分子靶向藥物為單采前 1 周。
2. 在單采前 4 周內(nèi)接受過其它未上市的臨床研究藥物或治療;
3. 在單采前 4 周內(nèi)接受過主要臟器外科手術(shù)(不包括穿刺活檢)或出現(xiàn)過顯著外傷,或需要在試驗(yàn)期間接受擇期手術(shù);
4. 在單采前14天內(nèi)接受過全身使用的糖皮質(zhì)激素(強(qiáng)的松>10mg/天或等價(jià)劑量的同類藥物)或其他免疫抑制劑治療;除外以下情況:使用局部、眼部、關(guān)節(jié)腔內(nèi)、鼻內(nèi)和吸入型糖皮質(zhì)激素治療;短期使用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行預(yù)防治療(例如預(yù)防造影劑過敏);
5. 在單采前 14 天內(nèi)使用過免疫調(diào)節(jié)藥物,包括但不限于胸腺肽、白介素-2、干擾素等;
6. 在單采前 4 周內(nèi)使用過減毒活疫苗;
7. 既往抗腫瘤治療的不良反應(yīng)尚未恢復(fù)到 CTCAE 5.0 等級(jí)評(píng)價(jià)≤1 級(jí)(脫發(fā)等研究者判斷無安全風(fēng)險(xiǎn)的毒性除外)。
8. 具有臨床癥狀的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移或腦膜轉(zhuǎn)移,或有其他證據(jù)表明患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移或腦膜轉(zhuǎn)移灶尚未控制,經(jīng)研究者判斷不適合入組;
9. 單采前 1 周內(nèi)存在活動(dòng)性感染,且目前需要系統(tǒng)性抗感染治療者;
10. 有免疫缺陷病史,包括 HIV 抗體檢測陽性;
11. 乙型肝炎:HBsAg(+)和/或乙肝 DNA 滴度高于研究中心檢測下限;和/或丙型肝炎:抗-HCV陽性;和/或梅毒螺旋體抗體陽性;
12. 目前患有間質(zhì)性肺病者;
13. 有嚴(yán)重的心腦血管疾病史,包括但不限于:
a) 有嚴(yán)重的心臟節(jié)律或傳導(dǎo)異常,如需要臨床干預(yù)的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯等。
b) 首次給藥前 6 個(gè)月內(nèi)發(fā)生急性冠脈綜合征、充血性心力衰竭、主動(dòng)脈夾層、腦卒中或其他 3 級(jí)及以上心腦血管事件。
c) 美國紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)≥II 級(jí)或左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)<50%,或有其他研究者判斷具有高風(fēng)險(xiǎn)的結(jié)構(gòu)性心臟病;
d) 臨床無法控制的高血壓。
14. 患有活動(dòng)性、或曾患過且有復(fù)發(fā)可能的自身免疫性疾病的患者(如系統(tǒng)性紅斑狼瘡,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,血管炎等),除外臨床穩(wěn)定的自身免疫甲狀腺病患者、控制良好的 I 型糖尿??;
15. 曾接受免疫治療并出現(xiàn)≥ 3 級(jí)的 irAE;
16. 臨床無法控制的漿膜腔積液,經(jīng)研究者判斷不適合入組;
17. 已知有酒精或藥物依賴;
18. 精神障礙者或依從性差者;
19. 妊娠期或哺乳期女性;
20. 存在其他嚴(yán)重的或未控制的系統(tǒng)性疾病、或其他原因不適合參加本臨床研究。