1. 自愿參加本臨床研究,并簽署知情同意書;
2. 年齡≥18 歲且≤75 歲;性別不限;
3. 預(yù)計生存期至少 3 個月以上;
4. ECOG 活動狀態(tài)評分:0~1 分;
5. 病理檢查確診為惡性實體瘤的患者,既往治療失敗,或已經(jīng)放棄包括放化療的標(biāo)準(zhǔn)抗腫瘤治療,自愿接受細(xì)胞治療的患者;
6. 接受 cTIL 治療的受試者外周血 PD-1 陽性 T 淋巴細(xì)胞占總 T 淋巴細(xì)胞百分比≧18%(既往使用過 PD-1 單抗的受試者,和符合多輪治療標(biāo)準(zhǔn)的受試者自第 2 輪起,PD-1 陽性細(xì)胞比例合格標(biāo)準(zhǔn)為≥10%);
7. 自愿接受外周血單個核細(xì)胞采集的患者;部分自愿接受手術(shù)獲取足夠量的新鮮腫瘤組織的患者;
8. 影像學(xué)至少有一個及以上的可測量病灶(CT 層厚≤5mm,增強掃描下,腫塊長直徑≥10mm,惡性淋巴結(jié)短徑≥15mm)(接受 28 天內(nèi)影像學(xué)檢查);
9. 臨床實驗室檢查指標(biāo):
血液學(xué)檢查指標(biāo):
篩查前 14 天內(nèi)在未接受白細(xì)胞成分輸血、未使用粒細(xì)胞集落刺激因子(Granulocyte colony stimulating factor,G-CSF)治療、未使用藥物糾正的前提下
1) 白細(xì)胞計數(shù)≥3.5×10 9 /L;中性粒細(xì)胞計數(shù)≥1.5×10 9 /L; 淋巴細(xì)胞計數(shù) ≥0.8×10 9 /L
2) 血紅蛋白≥90 g/L
3) 血小板計數(shù)≥75×10 9 /L
生化指標(biāo):
1) 總膽紅素(TBIL) ≤1.5 正常值上限(Upper Limits of Normal,ULN)
2) AST 和 ALT≤3 正常值上限(ULN)
3)血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr) ≤1.5 正常值上限(ULN)
注:肝轉(zhuǎn)移患者:AST 和 ALT≤5 正常值上限(ULN);
10. 有生育能力的合格患者(男性和女性)必須同意在試驗期間和末次用藥后至少 90 天內(nèi)與其伴侶一起使用可靠的避孕方法(激素或屏障法或禁欲等);育齡期女性(即女性從月經(jīng)初潮至絕經(jīng) 1 年內(nèi)期間,后同) 。 患者在首次使用研究藥物前 7 天內(nèi)的血或尿妊娠試驗必須為陰性;
11. 能夠遵循臨床研究方案和隨訪流程。
1. 既往接受過骨髓移植、干細(xì)胞移植或器官移植治療;
2. 2 周內(nèi)接受過全身抗癌治療,及全身性使用糖皮質(zhì)激素;
3. 曾接受 PD-L1 單抗(包括但不限于阿替利珠單抗和度伐利尤單抗)治療;
4. 接受上次臨床試驗?zāi)┐斡盟幒笊儆?4 周;
5. 4 周內(nèi)接受過除新冠和流感疫苗之外的其它疫苗接種;受試者在最后一次細(xì)胞回輸治療后 8 周也不可接種其它疫苗;
6. 4 周內(nèi)出現(xiàn)過腹部瘺管、胃腸道穿孔或腹腔膿腫;
7. 4 周內(nèi)接受過免疫檢查點抑制劑治療,包括但不限于 PD-1 單抗;
8. 3 個月內(nèi)接受過其他免疫治療(如:細(xì)胞治療);
9. 臨床確診存在活動性細(xì)菌或真菌感染;
10. 有 HIV、梅毒感染者,或 HCV、HBV 感染者正處于病毒活動期;
11. 有癥狀和/或未經(jīng)治療的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤病灶的患者;經(jīng)過明確治療的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤病灶患者可以考慮入組,且必須在開始篩選前穩(wěn)定≥14 天;
12. 具有明確的胃腸道出血或消化道出血傾向的受試者,包括下列情況:有局部活動性潰瘍病灶,且大便潛血(++)不可入組;2 個月內(nèi)有黑便、嘔血、咯血病史者;
13. 有臨床癥狀的胸腔或腹腔積液,即需要治療性漿膜腔穿刺或引流減壓,或 Child-Pugh 評分>2;
14. 有嚴(yán)重的哮喘、應(yīng)用免疫抑制藥物治療者;
15. 有自身免疫性疾病或免疫缺陷疾病的受試者,或曾有應(yīng)用 PD1 單抗治療后產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的受試者;
16. 有嚴(yán)重的冠狀動脈疾病或腦血管疾病,或研究者認(rèn)為的不可入組的其它疾??;
17. 具有精神類藥物濫用史且無法戒除者或者有精神障礙的受試者;
18. 濫用藥物,臨床或心理的或社會的因素使知情同意或研究實施受影響;
19. 有既往疫苗過敏史,或研究者認(rèn)為的其它潛在免疫治療過敏者;
20. 依從性差;
21. 妊娠期或者哺乳期婦女;
22. 存在除腫瘤外任何臨床上未控制的活動性疾病。