1. 年齡≥18 歲且≤75 歲,女性;
2. 預(yù)期生存期≥3 個月;
3. 經(jīng)臨床確診的晚期婦科腫瘤,包括:a) 宮頸癌;b) 卵巢癌;c)惡性滋養(yǎng)細胞腫瘤;
4. 接受過根治性手術(shù)±輔助放化療,或者接受過多線放化療后出現(xiàn)疾病進展或復(fù)發(fā)的患者,已經(jīng)無法再次手術(shù)切除或者不能耐受放化療的患者;
5. 宮頸癌和卵巢癌患者根據(jù) RECIST 1.1 版標準,至少有一個可測量病灶,惡性滋養(yǎng)細胞腫瘤患者血清βhCG≥5,伴隨或不伴隨可測量病灶。
6. 自愿接受外周血細胞單采方式獲取 PD-1 陽性 T 細胞用于細胞制備,且外周血 PD1 陽性 T 細胞占總 T 細胞比例≥18%,篩選前曾接受過 PD1 單克隆抗體治療的患者,外周血 PD1 陽性 T 細胞占總 T 細胞比例≥10%即可;
7. 美國東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)體力狀況評分為 0 至 1;
8. 有充分的骨髓及器官功能:
血液系統(tǒng)(14 天內(nèi)未接受過輸血或造血刺激因子治療):、中性粒細胞計數(shù)(ANC) ≥1.5×10 9 /L、血小板(PLT) ≥75×10 9 /L、血紅蛋白(Hb) ≥90g/L、淋巴細胞計數(shù)(LYM) ≥正常值下限的 60%
淋巴細胞亞群:B 淋巴細胞(CD19+)占淋巴細胞比例 ≥正常值下限
肝功能:總膽紅素(TBIL) ≤1.5×ULN、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)≤3×ULN、肝轉(zhuǎn)移或肝癌患者:≤5×ULN
腎功能:肌酐 ≤1.5×ULN
凝血功能:活化部分凝血活酶時間(APTT) ≤1.5×ULN、國際標準化比值(INR) ≤1.5×ULN
9. 有生育能力的女性必須同意在試驗期間和用藥后永久與其伴侶一起使用可靠的避孕方法(激素或屏障法或禁欲等);育齡期的女性(定義參見附錄 9)患者在首次使用研究藥物前 7 天內(nèi)的血或尿妊娠試驗必須為陰性;
10. 受試者須在試驗前對本研究知情同意,并自愿簽署書面知情同意書。
1. 具有臨床癥狀的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移或腦膜轉(zhuǎn)移,或有其他證據(jù)表明患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移或腦膜轉(zhuǎn)移灶尚未控制,經(jīng)研究者判斷不適合入組;
2. 簽署知情前 5 年內(nèi)有第二種惡性腫瘤病史的受試者;
3. 在單采前 12 周內(nèi)接受過 PD-L1 單抗治療的患者;
4. 單采前 1 周內(nèi)存在活動性感染,且目前需要系統(tǒng)性抗感染治療者。
5. 單采前 2 周內(nèi)接受過化療、放療、生物治療、內(nèi)分泌治療、免疫治療、有抗腫瘤生物活性中藥等抗腫瘤治療,除外以下幾項:
a) 亞硝基脲或絲裂霉素 C 為單采前 6 周內(nèi);
b) 口服氟尿嘧啶類和小分子靶向藥物為單采前 1 周。
6. 單采前 2 周內(nèi)
a)在單采前 2 周內(nèi)接受過全身使用的糖皮質(zhì)激素(強的松>10mg/天或等價劑量的同類藥物)或其他免疫抑制劑治療;除外以下情況:使用局部、眼部、關(guān)節(jié)腔內(nèi)、鼻內(nèi)和吸入型糖皮質(zhì)激素治療;短期使用糖皮質(zhì)激素進行預(yù)防治療(例如預(yù)防造影劑過敏);
b)使用過免疫調(diào)節(jié)藥物,包括但不限于胸腺肽、白介素-2、干擾素等;
7. 單采前 4 周
a) 接受過其他未上市的臨床研究藥物或治療;
b) 接受過主要臟器外科手術(shù)(不包括穿刺活檢)或出現(xiàn)過顯著外傷,或需要在試驗期間接受擇期手術(shù);
c) 使用過監(jiān)督活疫苗;
8. 目前患有間質(zhì)性肺病者;
9. 曾接受 PD-1 單抗治療出現(xiàn)≥2 級 irAE;或其他免疫治療出現(xiàn)≥ 3 級irAE;
10. 患有活動性、或曾患過且有復(fù)發(fā)可能的自身免疫性疾病的患者(如系統(tǒng)性紅斑狼瘡,類風濕性關(guān)節(jié)炎,血管炎等),除外臨床穩(wěn)定的自身免疫甲狀腺病患者、控制良好的 I 型糖尿??;
11. 既往抗腫瘤治療的不良反應(yīng)尚未恢復(fù)到 CTCAE 5.0 等級評價≤1 級(脫發(fā)等研究者判斷無安全風險的毒性除外);
12. 有免疫缺陷病史,包括 HIV 抗體檢測陽性;
13. 乙型肝炎: HBsAg(+)和/或乙肝 DNA 滴度高于研究中心檢測下限;和/或丙型肝炎:抗-HCV 陽性(+)和/或梅毒螺旋體抗體陽性;
14. 嚴重心腦血管疾病史,包括但不限于:
a) 有嚴重的心臟節(jié)律或傳導(dǎo)異常,如需要臨床干預(yù)的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯等;
b) 首次給藥前 6 個月內(nèi)發(fā)生急性冠脈綜合征、充血性心力衰竭、主動脈夾層、腦卒中或其他 3 級及以上心腦血管事件;
c) 美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級≥II 級或左室射血分數(shù)(LVEF)<50%,或有其他研究者判斷具有高風險的結(jié)構(gòu)性心臟病;
d) 臨床無法控制的高血壓。
15. 臨床無法控制的漿膜腔積液,經(jīng)研究者判斷不適合入組;
16. 已知有酒精或藥物依賴;
17. 精神障礙者或依從性差者;
18. 有生育需求的女性,妊娠期或哺乳期女性;
19. 存在其他嚴重的或未控制的系統(tǒng)性疾病、或其他原因而不適合參加本臨床研究。