1) 年齡為 18-75 歲;
2) 組織學(xué)和/或細(xì)胞學(xué)確診為晚期或轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤,主要包括乳腺癌,前列腺癌,膽道腫瘤,胰腺癌,卵巢癌等。
3) 既往曾接受 ≤ 2 線用于晚期或轉(zhuǎn)移性疾病的化療。
4) 根據(jù) RECIST1.1 標(biāo)準(zhǔn),患者至少有一處影像學(xué)(CT 或 MRI)可測(cè)量或可評(píng)估病灶(最大徑≥10mm,若為淋巴結(jié),是短徑≥15mm)。
5) 有證據(jù)能證實(shí)存在胚系 BRCA 突變。
6) 血液學(xué)和器官功能充分,符合方案要求,并愿意配合研究;
7) 既往未使用過(guò) PARP 抑制劑(奧拉帕利、尼拉帕利等)。
1.既往使用或正在使用以PARP為靶點(diǎn)的抗腫瘤藥物(既往接受過(guò)PARP抑制劑,但使用PARP抑制劑未達(dá)治療劑量不超過(guò)28天且不是最近一線治療的患者除外)
2.仍存在既往治療引起的 ≥ 2級(jí)的未緩解恢復(fù)的急性毒副反應(yīng) ,除非是不存在安全性風(fēng)險(xiǎn)的AE(如脫發(fā)、神經(jīng)病變和特定的實(shí)驗(yàn)室檢查異常)
3.篩選前4周內(nèi)曾接受化療、放療、生物治療、免疫治療、研究藥物、具有抗癌作用的中成藥,營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑,但用于骨質(zhì)疏松癥的雙膦酸鹽和地諾單抗如果在篩選4周內(nèi)以穩(wěn)定劑量使用,則允許繼續(xù)使用;
4.可能會(huì)影響藥物吸收的胃腸道疾病患者(如 Crohn 氏病,潰瘍性結(jié)腸炎或胃全切除等)
5.篩選前4周內(nèi)出現(xiàn)過(guò)咳血或咯血者(定義為咳出或咯出≥1茶匙鮮血或小血塊或只咳血無(wú)痰液),但不排除痰中帶血者;
6.曾患有持續(xù)的出血性疾病或凝血功能障礙性疾病
7.存在不能控制的心包積液、胸腔積液和腹水
8.有癥狀且未經(jīng)治療過(guò)的腦轉(zhuǎn)移患者;或有癥狀腦轉(zhuǎn)移灶經(jīng)過(guò)治療且穩(wěn)定未超過(guò)4周,需要使用皮質(zhì)激素者
9.需要全身治療的活動(dòng)性感染、活動(dòng)性病毒性肝炎或活動(dòng)性結(jié)核?。ú灰髾z測(cè),基于研究者判斷);有活動(dòng)性HBV、HCV感染者(HBV病毒拷貝數(shù)≥104拷貝/ml,HCV病毒拷貝數(shù)≥103拷貝/ml)
10.有免疫缺陷病史,包括HIV檢測(cè)陽(yáng)性,或患有其他獲得性、先天性免疫缺陷疾病,或有器官移植史
11.達(dá)到以下任何心血管疾病標(biāo)準(zhǔn): a. 在第1周期第1天之前≤28天內(nèi)出現(xiàn)心源性胸痛,定義為限制日常生活的器具性活動(dòng)的中度疼痛 b. 在篩選前4周內(nèi)出現(xiàn)有癥狀的肺栓塞 c.在第1周期篩選前6個(gè)月內(nèi)有任何急性心肌梗塞史 d. 在篩選前6個(gè)月內(nèi)曾發(fā)生達(dá)到紐約心臟病協(xié)會(huì)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)3或4級(jí)的心力衰竭 e. 在篩選前6個(gè)月內(nèi)曾發(fā)生≥2級(jí)的室性心律失常 f. 在篩選前6個(gè)月內(nèi)有任何腦血管意外史g.任何被研究者判斷為不適于參加本試驗(yàn)的其他心臟疾??;
12.處于妊娠或哺乳期婦女;
13.經(jīng)研究者判斷,受試者有其他可能導(dǎo)致本研究被迫中途終止的因素,如a. 患者有既往或當(dāng)前診斷的骨髓增生異常綜合征(MDS)或急性髓性白血病(AML); b. 既往有明確的神經(jīng)或精神障礙史,包括癲癇或癡呆;c.有嚴(yán)重的危害患者安全、或影響患者完成研究的伴隨疾?。ㄈ鐕?yán)重的高血壓、糖尿病、甲狀腺疾病等);d. 其他的嚴(yán)重疾病需要合并治療,有嚴(yán)重的實(shí)驗(yàn)室檢查異常;e.其他的嚴(yán)重疾病伴有家庭或社會(huì)等因素,會(huì)影響到受試者的安全,或資料及樣品的收集等;
14.存在其它惡性腫瘤史(治愈的基底細(xì)胞皮膚癌及治愈的宮頸原位癌外),除非治愈至少5年
15.已知對(duì)研究藥物,同類藥物,輔料過(guò)敏或過(guò)敏體質(zhì)的受試者