1. 年齡≥18 周歲，性別不限；

2. 各 Part 入組疾病要求：

? Part 1（皮下注射劑量遞增）及 Part 3（瘤內(nèi)注射劑量遞增）：組織學(xué)

或細(xì)胞學(xué)確診的、標(biāo)準(zhǔn)治療后疾病進(jìn)展或?qū)?biāo)準(zhǔn)治療不耐受或無(wú)標(biāo)準(zhǔn)

治療的晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤受試者；

? Part 2（皮下注射適應(yīng)癥擴(kuò)展）隊(duì)列 1 和 Part 4（瘤內(nèi)注射適應(yīng)癥擴(kuò)

展）隊(duì)列 1：組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的、標(biāo)準(zhǔn)治療后疾病進(jìn)展或?qū)?biāo)準(zhǔn)

治療不耐受或無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌（包括唇及口腔

癌、口咽癌、下咽癌和喉癌）。

? Part 2（皮下注射適應(yīng)癥擴(kuò)展）隊(duì)列 2 和 Part 4（瘤內(nèi)注射適應(yīng)癥擴(kuò)展）

隊(duì)列 2：除頭頸部鱗癌外的其它經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的、標(biāo)準(zhǔn)治療

后疾病進(jìn)展或?qū)?biāo)準(zhǔn)治療不耐受或無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療的晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體

瘤受試者。

Part 2 隊(duì)列 2 包含但不限于小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌、三陰性乳腺

癌、宮頸癌、尿路上皮癌、黑色素瘤、原發(fā)性肝細(xì)胞癌、結(jié)直腸癌等

（三陰性乳腺癌定義詳見章節(jié) 4.2，可接受提供相應(yīng)病理報(bào)告或可供

檢測(cè)的腫瘤組織樣本）。

Part 4 隊(duì)列 2 包括但不限于三陰性乳腺癌、尿路上皮癌、黑色素瘤、

肉瘤等（三陰性乳腺癌定義詳見章節(jié) 4.2，可接受提供相應(yīng)病理報(bào)告

或可供檢測(cè)的腫瘤組織樣本）。

3. Part 2（皮下注射適應(yīng)癥擴(kuò)展）、Part 4（瘤內(nèi)注射適應(yīng)癥擴(kuò)展）入組受試者

需提供 HPV 感染情況的證明，或能夠提供腫瘤活檢樣本以進(jìn)行 HPV 檢測(cè)，

可接受既往存檔腫瘤組織樣本或新獲得的腫瘤（穿刺或切除）活檢樣本（僅

適用于與 HPV 相關(guān)的癌癥，包括口咽癌，宮頸癌，前列腺癌，膀胱癌，陰

莖癌和肛門癌）；可接受口咽癌受試者的 P16 檢測(cè)結(jié)果，如為陰性結(jié)果，

建議受試者提供樣本以供 HPV 檢測(cè)（如果受試者無(wú)法提供時(shí)，經(jīng)申辦者和

研究者商議同意后也可入組）；

4. 根據(jù) RECIST v1.1，Part 1（皮下注射劑量遞增）受試者需至少有一個(gè)腫瘤

病灶，可以被測(cè)量或不可被測(cè)量但可被評(píng)估；Part 2（皮下注射適應(yīng)癥擴(kuò)展）

受試者需至少有一個(gè)腫瘤病灶，可以被測(cè)量。

5. Part 3、Part 4（瘤內(nèi)注射劑量遞增和適應(yīng)癥擴(kuò)展）受試者需符合以下要求：

受試者具有可瘤內(nèi)注射的病灶（使用或不使用超聲成像引導(dǎo)），定義為可

觸及或通過(guò)超聲可見并可在超聲引導(dǎo)下進(jìn)行瘤內(nèi)注射的皮膚、皮下或深部

腫塊，長(zhǎng)徑≥10 mm，經(jīng)研究者判斷適合重復(fù)瘤內(nèi)注射。建議注射部位不能

合并感染、破潰、壞死、空洞或其他研究者認(rèn)為不適合進(jìn)行瘤內(nèi)注射的情

況，且不能靠近重要結(jié)構(gòu)或被包裹，注射部位未在計(jì)劃注射研究藥物前 1

年內(nèi)經(jīng)過(guò)放射治療。

6. 美國(guó)東部癌癥協(xié)作組（ECOG）評(píng)分 0-1；

7. 預(yù)計(jì)生存期≥3 個(gè)月；

8. 基線期時(shí)器官功能良好，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)達(dá)到以下標(biāo)準(zhǔn)（要求 14 天內(nèi)未接

受過(guò)輸血或造血刺激因子治療）：

a. 中性粒細(xì)胞絕對(duì)值（ANC）≥1.5×109

/L；

b. 血小板≥75×109

/L；

c. 血紅蛋白≥90 g/L；

d. 肝功能：

? 血清 TBIL≤1.5×ULN，對(duì)于 Gilbert 綜合征受試者，TBIL≤3×ULN； ? 如果受試者無(wú)肝轉(zhuǎn)移，ALT、AST≤2.5×ULN；如果受試者有肝轉(zhuǎn)

移，ALT、AST≤5×ULN；

e. 如果受試者未接受抗凝治療，國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）≤1.5；如果受試

者接受了抗凝治療，則 INR<3；

f. 血清肌酐≤1.5 mg/dL，或血肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/分（根據(jù) CockcroftGault 公式計(jì)算）；

9. 有生育能力的女性受試者在入組前的血妊娠測(cè)試結(jié)果必須為陰性，并同意

從研究開始至研究藥物末次給藥結(jié)束后 30 天內(nèi)采取充分的避孕措施。無(wú)

生育能力的女性受試者定義為自然閉經(jīng)至少連續(xù)持續(xù) 12 個(gè)月、并具有相

應(yīng)的臨床特征（如年齡、血管舒縮癥狀史）；或者進(jìn)行過(guò)雙側(cè)卵巢切除術(shù)、

子宮切除術(shù)；或者在篩選期前 6 周以上進(jìn)行了雙側(cè)輸卵管結(jié)扎術(shù)；

10. 男性受試者必須同意從研究開始至研究藥物末次給藥結(jié)束后 30 天內(nèi)采取

充分的避孕措施（例如雙重屏障式避孕方法、避孕套或女性伴侶使用宮內(nèi)

節(jié)育器、禁欲等）；

11. 研究開始前，受試者必須提供書面的知情同意。

腫瘤相關(guān)疾病

1. 有癥狀的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移或癌性腦膜炎的受試者，或有其他證

據(jù)表明受試者中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移或腦膜轉(zhuǎn)移灶尚未控制，經(jīng)研究者判斷不

適合入組；

以下情況可以參與本研究：如果受試者在研究入組前>2 周完成了 CNS 轉(zhuǎn)

移的放療或手術(shù)，且受試者的神經(jīng)系統(tǒng)穩(wěn)定≥4 周（即篩選時(shí)未發(fā)現(xiàn)因腦轉(zhuǎn)

移導(dǎo)致的新的神經(jīng)功能缺損、中樞神經(jīng)系統(tǒng)影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)新的病灶、

并且不需要糖皮質(zhì)激素/類固醇進(jìn)行治療）；

2. Part 2（皮下注射適應(yīng)癥擴(kuò)展）及 Part 4（瘤內(nèi)注射適應(yīng)癥擴(kuò)展）受試者，

既往 5 年內(nèi)患有其它惡性腫瘤者，除外已治愈的皮膚基底細(xì)胞癌、淺表性

膀胱癌、乳腺原位癌和宮頸原位癌者。Part 1（皮下注射劑量遞增）及 Part

3（瘤內(nèi)注射劑量遞增）受試者不限制。

其他疾病

3. 乙型肝炎或丙型肝炎病毒學(xué)檢測(cè)陽(yáng)性患者，只有符合以下條件可入組：

? HBV 表面抗原陽(yáng)性：篩查期需 HBV-DNA<500 IU/mL，活動(dòng)性乙型

肝炎在第一次研究藥物給藥前至少 14 天開始抗 HBV 治療，并在研

究期間愿意繼續(xù)抗 HBV 治療，并遵研究者要求定期監(jiān)測(cè) HBV-DNA； ? 抗 HCV 抗體陽(yáng)性：檢測(cè) HCV RNA<研究中心檢測(cè)下限。

4. 已知的免疫缺陷病毒（HIV）疾病史或 HIV 抗體檢測(cè)陽(yáng)性；

5. 患有活動(dòng)性、或曾患過(guò)且有復(fù)發(fā)可能的自身免疫性疾病的患者（如系統(tǒng)性

紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、血管炎等），除外臨床穩(wěn)定的自身免疫甲狀

腺病；

6. 接受同種異體移植（包括異種心臟瓣膜移植）的受試者；

7. 任何重度的眼科異常，包括但不限于：

? 2 級(jí)或更嚴(yán)重的干眼癥；

? 虹膜炎。

8. 既往有明確的影響腦部功能活動(dòng)的神經(jīng)障礙疾病史，包括癲癇或癡呆；

9. 首次使用研究藥物前 1 周內(nèi)存在活動(dòng)性感染，且目前需要接受系統(tǒng)性抗感

染治療。

器官功能和實(shí)驗(yàn)室值

10. 有嚴(yán)重的心腦血管疾病史，包括但不限于：

a. 有嚴(yán)重的心臟節(jié)律或傳導(dǎo)異常，如需要臨床干預(yù)的室性心律失常、Ⅱ- Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯等；

b. Fridericia 法校正基線 QT 間期（QTcF）>480 ms 或有 QT 間期延長(zhǎng)綜

合征；

c. 首次給藥前 6 個(gè)月內(nèi)發(fā)生急性冠脈綜合征、充血性心力衰竭、主動(dòng)脈

夾層、腦卒中或其他 3 級(jí)及以上心腦血管事件；

d. 美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)≥II 級(jí)的充血性心力衰竭；

e. 左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）<50%；

f. 臨床無(wú)法控制的高血壓。

治療史及其它情況

11. 在首次使用研究藥物前 4 周內(nèi)接受過(guò)化療、放療、生物治療、內(nèi)分泌治療、

免疫治療等抗腫瘤治療，除外以下幾項(xiàng)：

a. 亞硝基脲或絲裂霉素 C 為首次使用研究藥物前 6 周內(nèi)；

b. 口服氟尿嘧啶類和小分子靶向藥物為首次使用研究藥物前 2 周或藥

物的 5 個(gè)半衰期內(nèi)（以時(shí)間長(zhǎng)的為準(zhǔn)）；

c. 有抗腫瘤適應(yīng)癥的中藥為首次使用研究藥物前 2 周內(nèi)。

12. 在首次使用研究藥物前 4 周內(nèi)接受過(guò)其它未上市的臨床研究藥物或治療；

13. 既往抗腫瘤治療的不良反應(yīng)尚未恢復(fù)到 CTCAE v5.0 等級(jí)評(píng)價(jià)≤1 級(jí)（脫發(fā)

等研究者判斷無(wú)安全風(fēng)險(xiǎn)的毒性除外）；

14. 曾接受免疫治療并出現(xiàn) irAE 等級(jí)≥3 級(jí)；

15. 首次研究藥物給藥前 2 周內(nèi)接受強(qiáng)效 CYP3A4 誘導(dǎo)劑或抑制劑的受試者；

16. 首次使用研究藥物前 14 天內(nèi)接受過(guò)全身使用的糖皮質(zhì)激素（強(qiáng)的

松>10 mg/天或等價(jià)劑量的同類藥物）或其他免疫抑制劑治療，除外以下情

況：使用局部、眼部、關(guān)節(jié)腔內(nèi)、鼻內(nèi)和吸入型糖皮質(zhì)激素治療；短期使

用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行預(yù)防治療（例如預(yù)防造影劑過(guò)敏）；

17. 有嚴(yán)重過(guò)敏史（≥3 級(jí)，如顯著性蕁麻疹、血管性水腫、嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)等）；

18. 之前曾接受過(guò) TRL 免疫調(diào)節(jié)劑的抗腫瘤治療（例如 Motolimod、GS9688、

IMO4200、E-6742、E-6887 等）；

19. 在首次使用研究藥物前 14 天內(nèi)使用過(guò)免疫調(diào)節(jié)藥物，包括但不限于胸腺

肽、IL-2、INF 等；

20. 在首次使用研究藥物前 4 周內(nèi)使用過(guò)減毒活疫苗；

21. 在首次使用研究藥物前 4 周內(nèi)接受過(guò)主要臟器外科手術(shù)（不包括穿刺活

檢），或需要在試驗(yàn)期間接受擇期手術(shù)；

22. 妊娠期或哺乳期婦女；

23. 研究者認(rèn)為受試者存在其他嚴(yán)重的系統(tǒng)性疾病史、或其他原因而不適合參

加本臨床研究。