1 自愿參加臨床試驗(yàn)；完全了解本試驗(yàn)并自愿簽署知情同意書(shū)；愿意遵循并有能力完成所有試驗(yàn)程序；

2 男性或女性，年齡18至75歲（含邊界值）；

3 經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)、局部晚期不可手術(shù)切除或轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤受試者，無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療方案，或標(biāo)準(zhǔn)治療方案失敗或不耐受標(biāo)準(zhǔn)治療方案，或現(xiàn)階段不適用 標(biāo)準(zhǔn)治療方案： 3.1） I期劑量遞增研究：胃/胃食管結(jié)合部腺癌、食管癌、胰腺癌等； 3.2） I期初步劑量擴(kuò)展試驗(yàn)、IIa期劑量擴(kuò)展試驗(yàn)和固定劑量試驗(yàn)：胃/胃 食管 結(jié)合部腺癌、食管癌、胰腺癌、其他瘤種（膽道惡性腫瘤、結(jié)直腸癌、黏液性 卵巢癌等），腫瘤組織樣本經(jīng)中心實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) CLDN18.2表達(dá)陽(yáng)性（IHC：腫瘤 細(xì)胞膜任意強(qiáng)度染色，陽(yáng)性細(xì)胞比例 ≥1%）

4 有充足的器官功能 定義如下： 4.1） 血液系統(tǒng) （在開(kāi)始研究治療前14天內(nèi)，未接受如輸血、粒細(xì)胞集落刺激 因子（ G-CSF）或其他醫(yī)學(xué)支持的情況下 4.1.1）中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù) ANC））≥ 1.5×109/L 4.1.2）血小板計(jì)數(shù) PLT））≥ 100×109/L 4.1.3）血紅蛋白 Hb））≥ 90 g/L 4.2） 肝功能 4.2.1）總膽紅素 （TBIL）≤ 正常上限（ ULN）； Gilbert病受試者應(yīng) ≤ 3×ULN； 4.2.2）谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）或谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平 ≤ 1.5×ULN；堿性磷酸酶（ALP）≤ 1.5×ULN（骨轉(zhuǎn)移受試者除外）； 4.3） 腎功能： 4.3.1）血清肌酐 ≤ 1.5×ULN或肌酐清除率 ≥ 50 ml/min（ Cockcroft-Gault公 式：（[140-年齡 ] ×體重 [kg] × [0.85，僅對(duì)于女性]）/( 72 × 肌酐 (mg/dL))） （肌酐單位換算：1 mg/dL = 88.4 μmol/L）； 4.3.2）尿蛋白定性 ≤ 1+；如尿蛋白定性 ≥ 2+，則需進(jìn)行24 h尿蛋白定量檢查，如24 h尿蛋白定量 < 1 g，則可以接受； 4.4）凝血功能：國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）應(yīng) ≤ 1.5×ULN；肝轉(zhuǎn)移或肝癌受試者應(yīng) ≤ 2×ULN；

5 體力狀況美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）評(píng)分為0-1；

6 預(yù)期生存期≥12周；

7 I期劑量遞增研究：根據(jù) RECIST 1.1，至少有一個(gè)可評(píng)估的腫瘤病灶； I期初步劑量擴(kuò)展、固定劑量研究、IIa期劑量擴(kuò)展研究：根據(jù)RECIST 1.1，至 少有一個(gè)可測(cè)量的腫瘤病灶（位于既往放療區(qū)域或其他局部區(qū)域性治療部位的 腫瘤病灶，一般不作為可測(cè)量病灶，除非該病灶出現(xiàn)明確進(jìn)展或放療三個(gè)月后 持續(xù)存在；不接受將僅有的骨轉(zhuǎn)移或僅有的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移作為可測(cè)量病 灶）；

8 受試者應(yīng)提供研究治療前24個(gè)月內(nèi)的歸檔腫瘤組織標(biāo)本，用于 CLDN18.2分析，具體要求如下： 8.1) I期劑量遞增研究：盡量獲得腫瘤組織標(biāo)本； 8.2) 初步劑量擴(kuò)展、固定劑量研究、IIa期劑量擴(kuò)展研究：受試者必須提供腫瘤 組織標(biāo)本，如無(wú)法獲得歸檔標(biāo)本，須在研究治療前28天內(nèi)活檢采集標(biāo)本（不接 受骨活檢標(biāo)本）；如受試者因特殊原因無(wú)法提供符合上述時(shí)限要求的標(biāo)本，經(jīng) 申辦方醫(yī)學(xué)監(jiān)查員同意后，受試者也可參與篩選；受試者須在篩選期獲得 CLDN18.2表達(dá)結(jié)果，陽(yáng)性方可入組 。

9 有生育能力的女性受試者必須在首次開(kāi)始研究治療前7天內(nèi)的血清妊娠結(jié)果為陰性，且愿意從簽署知情同意書(shū)起至末次用藥結(jié)束后6個(gè)月內(nèi)，保持禁欲或采取經(jīng)醫(yī)學(xué)認(rèn)可的高效避孕措施（如宮內(nèi)節(jié)育器、避孕套）；

10 男性受試者愿意從簽署知情同意書(shū)起至末次用藥結(jié)束后6個(gè)月內(nèi)，保持禁欲或采取經(jīng)醫(yī)學(xué)認(rèn)可的高效避孕措施，且在此期間不捐獻(xiàn)精子；

1 嚴(yán)重過(guò)敏性疾病史、嚴(yán)重藥物（含未上市的試驗(yàn)藥物）過(guò)敏史或已知對(duì)本試驗(yàn)用藥任何成分過(guò)敏；

2 既往接受過(guò)4-1BB單/雙抗等免疫共刺激分子激動(dòng)劑治療；

3 既往接受過(guò)靶向CLDN18.2單/雙抗或細(xì)胞治療；

4 有肝炎（非酒精性脂肪性肝炎、酒精性或自身免疫性肝炎）或肝硬化病史；

5 活動(dòng)性乙型肝炎（HBsAg或者HBcAb陽(yáng)性，且HBV-DNA > 500 IU/mL或研究中心檢測(cè)下限[僅當(dāng)研究中心檢測(cè)下限高于500IU/ml時(shí)]）；活動(dòng)性丙型肝炎（HCV抗體陽(yáng)性且HCV-RNA高于研究中心檢測(cè)下限），允許納入接受除干擾素外的預(yù)防性抗病毒治療的患者；

6 存在以下胃腸道癥狀： 6.1）開(kāi)始研究治療前4周內(nèi)存在不可控制的嘔吐； 6.2）開(kāi)始研究治療前3個(gè)月內(nèi)存在需治療的活動(dòng)性消化性潰瘍； 6.3）開(kāi)始研究治療前4周內(nèi)存在活動(dòng)性結(jié)腸炎，包括感染性、放射性、缺血性腸炎； 6.4）經(jīng)研究者判斷受試者存在胃出血或胃穿孔風(fēng)險(xiǎn)；

7 具有臨床癥狀的腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移或腦膜轉(zhuǎn)移，經(jīng)研究者判斷不適合入組；

8 目前有明確的間質(zhì)性肺病或非感染性肺炎，局部放療引起的除外；

9 目前存在無(wú)法控制的胸腔、心包、腹腔積液；

10 目前存在需要靜脈抗感染治療的活動(dòng)性感染者；

11 患有活動(dòng)性、或曾患過(guò)且有復(fù)發(fā)可能的自身免疫性疾病的患者（如系統(tǒng)性紅斑狼瘡，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，血管炎等），除外臨床穩(wěn)定的自身免疫甲狀腺病、 I型糖尿病患者；

12 既往接受免疫治療者，發(fā)生過(guò)≥3級(jí)的免疫治療相關(guān)不良事件（irAE）或≥2級(jí)免疫相關(guān)性心肌炎；

13 既往抗腫瘤治療的不良反應(yīng)尚未恢復(fù)到 NCI-CTCAE V5.0等級(jí)評(píng)價(jià)≤1級(jí)（研究者判斷無(wú)安全風(fēng)險(xiǎn)的毒性除外，如脫發(fā)、2級(jí)外周神經(jīng)毒性、經(jīng)激素替代治療穩(wěn)定的甲狀腺功能減退等）；

14 在開(kāi)始研究治療前接受過(guò)以下治療或藥物： 14.1） 開(kāi)始研究治療前28天之內(nèi)接受過(guò)重要臟器外科手術(shù)（不包括穿刺活檢），或需要在試驗(yàn)期間接受擇期手術(shù)； 14.2） 開(kāi)始研究治療前 28天內(nèi)接種過(guò)減毒活疫苗； 14.3） 首次給藥前4周內(nèi)接受過(guò)化療、根治性/廣泛性放療、生物治療、內(nèi)分泌治療等抗腫瘤藥物治療，以下幾項(xiàng)也需除外：6周內(nèi)接受過(guò)亞硝基脲或絲裂霉素C治療；2周內(nèi)口服氟尿嘧啶類和小分子靶向藥物或扔在藥物的5個(gè)半衰期內(nèi)（以時(shí)間長(zhǎng)的為準(zhǔn)）；2周內(nèi)接受過(guò)有抗腫瘤適應(yīng)癥的中藥治療；7天內(nèi)接受過(guò)重要器官（如腦、肝、肺）姑息性放療； 14.4）開(kāi)始研究治療前14天內(nèi)接受過(guò)全身使用的糖皮質(zhì)激素（強(qiáng)的松>10 mg/天或等價(jià)劑量的同類藥物）或其他免疫抑制劑治療；以下情況除外：使用局部、眼部、關(guān)節(jié)腔內(nèi)、鼻內(nèi)和吸入型糖皮質(zhì)激素治療；短期使用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行預(yù)防治療（如預(yù)防造影劑過(guò)敏）； 14.5）開(kāi)始研究治療前14天內(nèi)使用過(guò)靜脈廣譜抗生素≥7天（僅適用于I期初步劑量擴(kuò)展、IIa期劑量擴(kuò)展、固定劑量研究）； 14.6）開(kāi)始研究治療前3個(gè)月內(nèi)，使用過(guò)免疫檢查點(diǎn)激動(dòng)劑治療，或免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療（如細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原-4（CTLA-4）、PD-1、PD-L1、LAG3單/雙抗等）（僅適用于I期部分）；

15 開(kāi)始研究治療前 3個(gè)月內(nèi)存在活動(dòng)性出血；

16 開(kāi)始研究治療前 5年內(nèi)，曾患有其他活動(dòng)性惡性腫瘤，可進(jìn)行局部治療且已治愈的惡性腫瘤除外（如皮膚基底細(xì)胞或鱗狀細(xì)胞癌、淺表性或非侵襲性膀胱癌、宮頸原位癌、乳腺導(dǎo)管內(nèi)原位癌、甲狀腺乳頭狀癌）（適用于 IIa期）；

17 既往曾接受過(guò)異基因造血干細(xì)胞移植或器官移植者；

18 需長(zhǎng)期使用非甾體類抗炎藥（ NSAIDs）；

19 有嚴(yán)重的心腦血管疾病史，包括但不限于： 19.1）存在嚴(yán)重的心臟節(jié)律或傳導(dǎo)異常，如需要臨床干預(yù)的室性心律失常、II-III度房室傳導(dǎo)阻滯； 19.2）經(jīng)Fridericia法校正的QT間期（QTcF）均值，男性>450 ms，或女性>470 ms； 19.3）開(kāi)始研究給藥前6個(gè)月內(nèi)發(fā)生急性冠脈綜合征、充血性心力衰竭、主動(dòng)脈夾層、腦卒中或其他3級(jí)及以上心腦血管事件； 19.4）美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)≥ II級(jí)，或左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）< 50％； 19.5）臨床無(wú)法控制的高血壓（經(jīng)治療后收縮壓≥160 mmHg和/或舒張壓≥100 mmHg）； 19.6）存在任何可能增加QTc延長(zhǎng)或心律失常風(fēng)險(xiǎn)的因素，如心衰或正在使用任何已知可延長(zhǎng)QT間期的伴隨藥物；

20 已知有酒精濫用、精神類藥物濫用或吸毒史；

21 精神障礙者或依從性差者；

22 有免疫缺陷病史，包括 HIV抗體檢測(cè)陽(yáng)性；

23 活動(dòng)性梅毒感染；

24 經(jīng)研究者判斷，受試者基礎(chǔ)病情可能會(huì)增加其接受試驗(yàn)用藥治療的風(fēng)險(xiǎn)，或是對(duì)于出現(xiàn)的毒性反應(yīng)及 AE的解釋造成混淆的；

25 妊娠期或哺乳期女性；

26 其他研究者認(rèn)為不適合參加本研究的情況。