符合下列所有條件者才能入選本研究:
1.年齡18歲?75歲(含邊界值),性別不限;
2.經(jīng)病理組織學(xué)和/或細(xì)胞學(xué)檢查確診的不能接受手術(shù)治療的局部晚期(【lib期)、 轉(zhuǎn)移性(IV期)或局部治療后復(fù)發(fā)進(jìn)展的非鱗狀細(xì)胞、非小細(xì)胞肺癌患者(若 混有多種腫瘤成分,則對其主要細(xì)胞類型進(jìn)行分類);
3.根據(jù)RECISTI.1標(biāo)準(zhǔn),至少有1個可測量病灶;且該病灶未接受過放射治療;
4.從未進(jìn)行過針對原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶的全身化療、抗血管生成藥物和分子靶向藥物 治療(注:允許前期進(jìn)行輔助治療,但是輔助治療期間和完成后6個月內(nèi)(含 邊界值)未進(jìn)展或復(fù)發(fā)的受試者);
5.組織學(xué)及細(xì)胞學(xué)證實EGFR野生型(如果無法取得腫瘤組織標(biāo)本或者組織樣本 量不足,可接受外周循環(huán)腫瘤細(xì)胞DNA檢測結(jié)果,優(yōu)先選擇腫瘤組織檢測) 或既往巳知EGFR檢測結(jié)果為野生型;
6.ECOG體力評分0-1分;
7.預(yù)期生存時間N6個月;
8.受試者接受其它局部治療造成的損害己恢復(fù),包括放療或手術(shù)>4周,且傷口 己完全愈合;
9.有充分的器官功能:
?血常規(guī):白細(xì)胞計數(shù)>3.0 x 109/L,中性粒細(xì)胞絕對值(ANC) >1.5 x 109/L, 且血小板計數(shù)>100xl09/L,且血紅蛋白>90g/L;
?肝功能:總膽紅素<1.5 ULN,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天門冬氨酸氨 基轉(zhuǎn)移酶酶(AST) <2.5 ULN;己經(jīng)肝轉(zhuǎn)移的患者,AST和ALT<5.0 ULN;
?腎功能:血清肌酊(Cr) < 1.5 ULN或內(nèi)生肌酊清除率(Ccr) >50mL/min;
?尿試紙檢測尿蛋白<2 (+):如果尿蛋白>2 (+),則需進(jìn)行24小時尿蛋白 檢查,如24小時尿蛋白定量<1.0 g,則允許入組:
?凝血功能:國際標(biāo)準(zhǔn)化比率(INR) <1.5,且部分促凝血酶原時間(PTT 或APTT)。.5倍正常值上限;
10.可生育女性血妊娠試驗陰性,可生育受試者(包括男性受試者)在研充期間和 末次給予研究藥物后的6個月內(nèi)(含邊界值)無妊娠計劃且自愿釆取有效避孕 措施;
11.自愿加入本研究,并簽署知情同意書。
符合下列條件之一者將不得入選本研究:
1.混合性非小細(xì)胞和小細(xì)胞癌、或者以鱗狀細(xì)胞為主要成分的混合性腺鱗癌;
2.已知的ALK融合基因陽性或篩選期檢測結(jié)果陽性;
3.具有出血傾向、高度出血風(fēng)險或凝血功能障礙者,包括篩選前6個月內(nèi)(含邊界值)血栓性疾病和/或篩選前3個月內(nèi)(含邊界值)咯血史(一次咳出血量≥2.5ml);正在使用全劑量口服或腸胃外抗凝血藥或血栓溶解劑進(jìn)行治療;篩選前10天內(nèi)使用過阿司匹林(>325mg/天)或其它抑制血小板功能的非甾體抗炎藥;
4.CT/MRI影像檢查顯示腫瘤包繞或侵犯至大血管內(nèi)腔(例如肺動脈或上腔靜脈)
5.臨床無法控制的高血壓(兩種或兩種以上降壓藥(如為復(fù)方制劑,按照成分計種類。)聯(lián)合治療后,收縮壓>150 mmHg和/或舒張壓>100 mmHg),以及既往具有高血壓危象或高血壓腦病史的患者;
6.嚴(yán)重的心腦血管疾病,包括篩選前6個月內(nèi)(含邊界值)的腦血管意外(CVA)、短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)、心肌梗死以及顯著的血管疾病(包括但不限于需要手術(shù)修復(fù)的主動脈瘤或近期動脈血栓形成);不穩(wěn)定型心絞痛、紐約心臟病協(xié)會(NYHA)分類≥II級的心力衰竭以及藥物無法控制的心律失常;
7.未愈合的消化性潰瘍;骨折;首次給藥前1周內(nèi)存在活動性感染,且需要系統(tǒng)性抗感染治療者(不適用于肝炎病毒感染);
8.篩選前6個月內(nèi)(含邊界值)有氣管-食管瘺、胃腸穿孔或胃腸瘺以及腹腔內(nèi)膿腫;
9.具有臨床癥狀的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移或腦膜轉(zhuǎn)移,或有其他證據(jù)表明患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移或腦膜轉(zhuǎn)移灶尚未控制,經(jīng)研究者判斷不適合入組;
10.篩選前4周內(nèi)(含邊界值)接受胸部放療,或篩選前2周內(nèi)對胸部之外的骨轉(zhuǎn)移病灶進(jìn)行姑息放療的患者;
11.篩選前4周內(nèi)(含邊界值)接受過較大的手術(shù)操作(包括開胸活檢),發(fā)生重大創(chuàng)傷,或預(yù)期在本研究期間需要進(jìn)行大手術(shù)的患者;
12.接受研究藥物治療前48小時內(nèi)(含邊界值)進(jìn)行過小的手術(shù)操作(如深靜脈置管);
13.臨床上有顯著癥狀的第三間隙積液(如經(jīng)抽液或其他對癥治療后仍無法控制的中大量心包積液、胸腔或腹腔積液);
14.已知對貝伐珠單抗、紫杉醇和卡鉑注射液及其輔料成分過敏者;
15.乙肝表面抗原(HBsAg)陽性者,且外周血乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBV DNA)滴度檢測陽性的受試者;若HBsAg陽性(即,HBsAg滴度高于正常值范圍),且外周血HBV DNA滴度檢測陰性(即,HBV DNA滴度在正常值范圍內(nèi)),如果研究者認(rèn)為受試者慢性乙肝處于穩(wěn)定期且不會增加受試者風(fēng)險,則受試者有資格入選。丙 型肝炎病毒(HCV)抗體、人體免疫缺陷病毒(HIV)抗體或梅毒螺旋體抗體檢測陽性的患者;
16.隨機(jī)前5年內(nèi)(含邊界值)患有非鱗狀細(xì)胞非小細(xì)胞肺癌以外的其他惡性腫瘤,不包括(已充分治療的宮頸原位癌、皮膚基底細(xì)胞或鱗狀上皮細(xì)胞皮膚癌、根治術(shù)后的局部前列腺癌及乳腺導(dǎo)管原位癌除外);
17.隨機(jī)前5年內(nèi)(含邊界值)患有非鱗狀細(xì)胞非小細(xì)胞肺癌以外的其他惡性腫瘤(已充分治療的宮頸原位癌、皮膚基底細(xì)胞或鱗狀上皮細(xì)胞皮膚癌、根治術(shù)后的局部前列腺癌及乳腺導(dǎo)管原位癌除外);
18.哺乳期女性;
19.有吸毒或藥物濫用史者;
20.每周飲用超過14單位的酒精(1單位酒精≈360 mL啤酒或45 mL酒精含量為40%的烈酒或150 mL葡萄酒)
21.研究者認(rèn)為受試者存在其他嚴(yán)重的系統(tǒng)性疾病史、或其他原因認(rèn)為不適合參加本研究者。