1) 自愿參加臨床研究；完全了解本研究并自愿簽署知情同意書；愿意遵循
并有能力完成所有試驗程序；
2) 男性或女性，年齡 18 至 75 歲（含邊界值）；
3) 經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實的惡性實體瘤受試者；
4) 有充足的器官功能（開始研究治療前 14 天內(nèi)，未接受輸血、粒細(xì)胞集落
刺激因子等醫(yī)學(xué)支持的情況下），定義如下：
5.1) 血液系統(tǒng)：
5.1.1) 中性粒細(xì)胞計數(shù)（ANC）≥1.5×109
/L；
5.1.2) 血小板計數(shù)（PLT）≥100×109
/L；
5.1.3) 血紅蛋白（Hb）≥90g/L；
5.2) 肝功能：
5.2.1) 總膽紅素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN），Gilbert 病患者應(yīng)
≤3×ULN；
5.2.2) 谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）≤3×ULN（在 IIa 期
劑量擴展研究中，肝轉(zhuǎn)移或肝癌受試者可≤5×ULN）；堿性磷酸酶
（ALP）≤2.5×ULN（骨轉(zhuǎn)移受試者，ALP≤5×ULN）；
5.3) 腎功能：
5.3.1) 血清肌酐≤1.5×ULN 或 肌酐清除率≥50ml/min（CockcroftGault 公式：（[140-年齡]×體重[kg] × [0.85，僅對于女性]）/（72 ×
肌酐 (mg/dL)））（肌酐單位換算：1 mg/dL =88.4 μmol/L）；
5.3.2) 尿蛋白定性≤1+；如尿蛋白定性≥2+，則需進行 24 h 尿蛋白
定量檢查，如 24 h 尿蛋白定量<1g，則可以接受；
5.4) 凝血功能：國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）、活化部分凝血活酶時間（APTT）應(yīng)
≤1.5×ULN；肝轉(zhuǎn)移或肝癌受試者應(yīng)≤2×ULN；
5) 體力狀況美國東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）評分為 0-1（附件 1：ECOG 體
力狀況評分標(biāo)準(zhǔn)）；
6) 預(yù)期生存期≥12 周；
7) 根據(jù) RECIST 1.1 標(biāo)準(zhǔn)，受試者至少有 1 個可評估的腫瘤病灶；
8) 有生育能力的女性受試者開始研究治療前 7 天內(nèi)的血妊娠結(jié)果為陰性，
且愿意從簽署知情同意書起至末次用藥結(jié)束后 6 個月內(nèi)，保持禁欲或采
取經(jīng)醫(yī)學(xué)認(rèn)可的高效避孕措施（如宮內(nèi)節(jié)育器、避孕套）；
9) 男性受試者愿意從簽署知情同意書起至末次用藥結(jié)束后 6 個月內(nèi)，保持
禁欲或采取經(jīng)醫(yī)學(xué)認(rèn)可的高效避孕措施，且在此期間不捐獻精子；
10) 受試者應(yīng)提供研究治療前 24 個月內(nèi)的歸檔腫瘤組織標(biāo)本，用于 PD-L1
分析。
1) 嚴(yán)重過敏性疾病史、嚴(yán)重藥物（含未上市的研究藥物）過敏史或已知對
本研究藥物任何成分過敏；
2) 高血壓危象或高血壓腦病病史；
3) 軟腦膜炎病史；
4) 無法糾正的血清鉀、鈣或鎂等電解質(zhì)紊亂病史；
5) 具有重大出凝血障礙或其他明顯出血風(fēng)險證據(jù)：
5.1) 顱內(nèi)出血或脊髓內(nèi)出血病史；
5.2) 腫瘤病灶侵犯大血管且具有明顯出血風(fēng)險者；
5.3) 開始研究治療前 6 個月內(nèi)，發(fā)生過血栓形成或栓塞事件，或患有
顯著的血管疾?。ㄈ缧枋中g(shù)修復(fù)的主動脈瘤）；
5.4) 篩選前 1 個月內(nèi)出現(xiàn)任何原因的臨床顯著的咯血或腫瘤出血；
5.5) 開始研究治療前 2 周內(nèi)，使用出于治療目的的抗凝治療（低分子
量肝素除外）；
5.6) 開始研究治療前 10 天內(nèi)，使用抗血小板藥物治療，如阿司匹林
（>325 mg/天）、氯吡格雷（>75 mg/天）、雙嘧達莫、噻氯匹定或西洛他唑等；
5.7) 開始研究治療前 7 天內(nèi)，進行了粗針穿刺活檢或其他小手術(shù)，不
包括血管輸液裝置的放置；
6) 目前有明確的間質(zhì)性肺病或非感染性肺炎，除非是局部放療引起；
7) 目前有活動性結(jié)核；
8) 既往接受免疫治療時，出現(xiàn)過 ≥3 級 irAE 或 ≥2 級免疫性心肌炎，或?qū)?/p>
致永久停藥的 irAE；
9) 既往接受抗血管生成療法時，出現(xiàn)過與抗血管生成療法相關(guān)的≥3 級毒性
（發(fā)熱等研究者認(rèn)為對受試者不產(chǎn)生安全性風(fēng)險的毒性除外）；
10) 在開始研究治療前接受過以下治療或藥物：
11.1) 開始研究治療前 28 天之內(nèi)進行過大手術(shù)（注：大手術(shù)定義為任何
進行了廣泛切除的侵入性手術(shù)，如進入體腔、移除器官或正常解剖結(jié)構(gòu)
改變；若間皮細(xì)胞屏障（如胸膜腔、腹膜、腦膜）被打開，則該手術(shù)被
認(rèn)定為大手術(shù)。以組織活檢為目的的手術(shù)、中樞靜脈導(dǎo)管通路置入不屬
于大手術(shù)）或有未愈合的傷口、潰瘍或骨折。
11.2) 開始研究治療前 28 天內(nèi)接種減毒活疫苗。
11.3) 開始研究治療前 28 天內(nèi)接受過化療、放療、生物治療、內(nèi)分泌治
療等抗腫瘤治療，或接受過任何其他未上市研究藥物的治療；以下情況
也需排除：開始研究治療前 6 周內(nèi)接受過亞硝基脲或絲裂霉素 C 治療；
開始研究治療前 2 周或藥物的 5 個半衰期內(nèi)（以時間長者為準(zhǔn)）接受過
口服氟尿嘧啶類和小分子靶向藥物治療；開始研究治療前 2 周內(nèi)接受過
有抗腫瘤適應(yīng)癥的中藥治療；
11.4) 開始研究治療前 28 天內(nèi)接受過全身免疫刺激劑治療（如 IFN-α、
IL- 2）或仍處于治療藥物的 5 個半衰期內(nèi)（取二者中較長者）；
11.5) 開始研究治療前 2 周內(nèi)接受過靜脈使用廣譜抗生素治療；
11.6) 開始研究治療前 2 周內(nèi)接受過全身免疫抑制藥物治療（如皮質(zhì)類
固醇、環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺、抗 TNF-α 藥物），
以下情況除外：急性低劑量全身免疫抑制藥物治療；短時間（≤7 天）、
劑量不高于 10 mg/d 強的松或同等藥物的皮質(zhì)類固醇用于治療非自身免疫性狀況；局部、鼻內(nèi)、眼內(nèi)、關(guān)節(jié)腔內(nèi)或吸入用皮質(zhì)類固醇；
11) 已知具有腦脊膜轉(zhuǎn)移，或無法控制的或有癥狀的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）
轉(zhuǎn)移，表現(xiàn)為出現(xiàn)臨床癥狀、腦水腫、脊髓壓迫和/或進展性生長。有中
樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移或脊髓壓迫病史的受試者，如果明確接受過治療且在開
始研究治療前停用抗驚厥藥和類固醇 8 周后經(jīng)研究者判定臨床表現(xiàn)穩(wěn)定，
則可以入組研究；
12) 存在任何活動性自身免疫病或有自身免疫病病史且預(yù)期復(fù)發(fā)（包括但不
局限于：全身性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、自身免疫性肝炎、葡萄膜
炎、腸炎、肝炎、垂體炎、血管炎、腎炎、甲狀腺功能亢進、甲狀腺功
能降低、需要支氣管擴張劑進行醫(yī)學(xué)干預(yù)的哮喘受試者。以下情況除外：
1 型糖尿??；無需全身治療的皮膚病[如白癜風(fēng)、銀屑病、脫發(fā)]；只需接
受激素替代治療的甲狀腺功能減退癥；童年期已完全緩解的哮喘，成年
后無需任何干預(yù)；或其他預(yù)計在無外部觸發(fā)因素的狀態(tài)下病情不會復(fù)發(fā)
的受試者）；
13) IIa 期研究中，患者于開始研究治療前 5 年內(nèi)，曾患有其他活動性惡性腫
瘤，可進行局部治療且已治愈的惡性腫瘤除外（如皮膚基底細(xì)胞或鱗狀
細(xì)胞癌、淺表性或非侵襲性膀胱癌、宮頸原位癌、乳腺導(dǎo)管內(nèi)原位癌、
甲狀腺乳頭狀癌）；
14) 開始研究治療前 6 個月內(nèi)，出現(xiàn)以下情況：心肌梗死、嚴(yán)重/不穩(wěn)定型心
絞痛、有臨床意義的心律失常且需要臨床干預(yù)者、腦血管意外/卒中、短
暫性腦缺血發(fā)作、蛛網(wǎng)膜下出血、美國紐約心臟病學(xué)會（NYHA）分級
≥II 級的心功能不全（見附件 2：美國紐約心臟病學(xué)會（NYHA）心功能
分級）；
15) 開始研究治療前 6 個月內(nèi)，有腹瘺、氣管食管瘺、胃腸穿孔或腹腔膿腫
病史；
16) 目前存在無法控制的胸腔、心包、腹腔積液；
17) 開始研究治療前，存在：
18.1) 先天性長 QT 綜合征
18.2) 使用心臟起搏器18.3) 左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）<50%
18.4) QTcF 間期：女性 > 470 msec ，男性 > 450msec（QTcF=QT/
（RR^0.33））
18.5) 心肌肌鈣蛋白 I 或 T >2.0 ULN
18.6) 控制不佳的糖尿?。崭寡恰?3.3 mmol/L）
18.7) 控制不佳的高血壓（收縮壓≥150 mmHg 和/或舒張壓≥95 mmHg）；
18) 在篩選期間或開始研究治療前，出現(xiàn)不明原因的發(fā)熱>38.5°C（經(jīng)研究者
判斷，因腫瘤原因?qū)е碌陌l(fā)熱可以入組）；
19) 已知有異體器官移植史或異體造血干細(xì)胞移植史；
20) 已知有酒精濫用、精神類藥物濫用或吸毒史；
21) 既往有明確的神經(jīng)或精神障礙史，如癲癇、癡呆、精神分裂癥等；
22) 人類免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知患有獲得性免疫缺陷綜合征（艾
滋?。?；
23) 活動性梅毒感染；
24) HBsAg 陽性或 HBcAb 陽性，且 HBV-DNA > 500 IU/mL 或高于研究中
心檢測下限（僅當(dāng)研究中心 HBV-DNA 檢測下限高于 500 IU/mL 時）；
HCV-Ab 陽性，且 HCV-RNA 高于研究中心檢測下限；
25) 經(jīng)研究者判斷，受試者基礎(chǔ)病情可能會增加其接受研究藥物治療的風(fēng)險，
或是對于出現(xiàn)的毒性反應(yīng)及不良事件的解釋造成混淆的；
26) 處于孕期或哺乳期的女性；
27) 其它研究者認(rèn)為不適合參加本研究的情況。
