1、至少具有一個(gè)可測(cè)量的靶病灶(RECIST 1.1 標(biāo)準(zhǔn))者:靶病灶至少有一條徑線可以被精確測(cè)量,并且放療后或經(jīng)其他局部區(qū)域性治療后的病灶只被評(píng)估為非靶病灶。骨轉(zhuǎn)移病灶不作為可測(cè)量病灶;
2、ECOG 體力狀況評(píng)分為 0-1 分;
3、受試者同時(shí)需符合實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)的下列所有標(biāo)準(zhǔn):
(1)Hb≥9 g/dL;血小板≥ 100 × 10 9 /L;ANC≥ 1.5 × 10 9 /L;
(2)白蛋白≥ 2.5g/dL;總膽紅素≤ 1.5 ×ULN;AST 和 ALT≤2.5 × ULN 無(wú)肝轉(zhuǎn)移(≤5 ×ULN,如果存在肝轉(zhuǎn)移);
(3)內(nèi)生肌酐清除率≥ 50mL/min;
(4)凝血酶原時(shí)間、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率和部分凝血活酶時(shí)間≤1.5×ULN(接受抗凝治療的患者除外);
4.參與聯(lián)合化療劑量擴(kuò)展研究的受試者需同時(shí)滿足:
(1)男女不限,年齡≥18 周歲(以簽署知情同意書(shū)當(dāng)天為準(zhǔn));
(2)研究者認(rèn)為適用于 CAPOX、GEM+Nab-P 化療方案治療的胃腺癌、食管胃結(jié)合部腺癌及胰腺癌患者,接受新輔助化療和輔助化療結(jié)束后≥6個(gè)月進(jìn)展的胃腺癌、食管胃結(jié)合部腺癌和胰腺癌患者且其腫瘤樣本經(jīng)中心實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)確認(rèn)為 CLDN18.2 蛋白陽(yáng)性(中高表達(dá))者;
(3)胃腺癌及食管胃結(jié)合部腺癌的受試者不適用于抗 HER2 藥物治療者;(HER-2陰性患者)
(4)根據(jù)本項(xiàng)臨床研究的結(jié)果和同類(lèi)產(chǎn)品臨床進(jìn)展情況,增加有較好潛在獲益的其他瘤種,化療方案將根據(jù)相應(yīng)的瘤種標(biāo)準(zhǔn)治療進(jìn)行。
5、預(yù)期壽命≥3 月;
6、有自主能力且自愿簽署知情同意書(shū)者。
1、受試者既往使用過(guò)抗 CLDN18.2 治療、受試者有嚴(yán)重的單克隆抗體過(guò)敏應(yīng)答史或不耐受單克隆抗體;對(duì)試驗(yàn)用藥品過(guò)敏或者輔料過(guò)敏者;
2、在入組前 14 天內(nèi)接受全血、成分輸血或接受各種生長(zhǎng)因子治療的;
3、在首次使用研究藥物前4周內(nèi)接受過(guò)化療、放療、生物治療、內(nèi)分泌治療、靶向治療、免疫治療等抗腫瘤治療,除外以下幾項(xiàng):
?亞硝基脲或絲裂霉素C為首次使用研究藥物前6周內(nèi);
?口服氟尿嘧啶類(lèi)和小分子靶向藥物為首次使用研究藥物前2周或藥物的5個(gè)半衰期內(nèi)(以時(shí)間長(zhǎng)的為準(zhǔn));
?有抗腫瘤適應(yīng)癥的中藥為首次使用研究藥物前2周內(nèi)。
4、在入組前 14 天內(nèi)接受過(guò)全身免疫抑制治療(如全身性應(yīng)用皮質(zhì)類(lèi)固醇激素)。但允許受試者接受生理替代劑量的氫化可的松或其同品種藥品(每天最多 30 mg 氫化可的松或每天 10mg 強(qiáng)的松)治療;允許受試者接受單次的全身性皮質(zhì)類(lèi)固醇治療;
5、既往治療的不良反應(yīng)未能恢復(fù)至 CTCAEv5.0 級(jí)評(píng)分≤1 級(jí)(不包括脫發(fā)及貧血)。若該不良反應(yīng)無(wú)臨床影響,是否能入組,由申辦方和研究者討論后決定;
6、在入組前 28 天內(nèi)進(jìn)行了重大外科手術(shù)或計(jì)劃在臨床試驗(yàn)期間進(jìn)行重大外科手術(shù)的;
7、在入組前,既往 3 個(gè)月內(nèi)患有非惡性腫瘤(胃腺癌、食管胃結(jié)合部腺癌及胰腺癌)引起的胃腸道疾病如胃泌素瘤、十二指腸炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胰腺炎、或上消化道出血的患者;
8、已知存在腸易激綜合征、潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病、胃出口梗阻等或任何其他可引起長(zhǎng)期慢性惡心、持續(xù)性反復(fù)嘔吐或腹瀉及經(jīng)研究者確定的不受控制的或嚴(yán)重的胃腸道出血;
9、既往有明確的神經(jīng)或精神障礙史,包括癲癇或癡呆;
10、既往5年內(nèi)患有任何其它惡性腫瘤,不包括完全治愈的宮頸原位癌、基底細(xì)胞或鱗狀上 皮細(xì)胞皮膚癌患者;
11、已知存在活動(dòng)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)轉(zhuǎn)移或懷疑癌性腦膜炎;
12、存在中到大量腹、胸水。但允許少量、無(wú)癥狀且不需治療的腹水、胸水患者入組;
13、目前患有影響靜脈注射、靜脈采血疾病者;
14、存在活動(dòng)性感染,如 HBV(HBsAg 陽(yáng)性且 HBV-DNA>1000cps/mL)、HCV、HIV 以 及梅毒等;
15、受試者患有重大心血管疾病,包括:
(1)在首次給藥前 6 月內(nèi)的充血性心力衰竭(NYHA III 或 IV 級(jí))、心肌梗塞、不穩(wěn)定型心絞痛、冠狀動(dòng)脈血管成形術(shù)、支架植入術(shù)、冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)、腦血管意外(CVA) 或高血壓危象;
(2)有臨床意義的室性心律失常病史(如持續(xù)性室性心動(dòng)過(guò)速、室顫、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速);
(3)受試者經(jīng) Fridericia-修正的 QT 間期(QTcF)男性> 450 msec,女性> 470 msec;
(4)先天性長(zhǎng) QT 綜合征病史或家族史;
(5)需要抗心律失常藥物治療的心律失常(在首次給藥 1 月前患有房顫的受試者可以酌情入選);
(6)左心室射血分?jǐn)?shù)<50%;
16、妊娠或哺乳期女性;計(jì)劃妊娠(或男性受試者計(jì)劃配偶懷孕);或篩選時(shí),育齡婦女血妊娠試驗(yàn)呈陽(yáng)性者;或男女受試者及其配偶在臨床試驗(yàn)期間及結(jié)束后 6 個(gè)月內(nèi)不愿意采取
有效避孕措施者。
17、經(jīng)研究者判斷受試者不適合參加本研究的其他情況。
聯(lián)合化療劑量遞增和聯(lián)合化療劑量擴(kuò)展的受試者還應(yīng)排除:
1、胃腺癌及食管胃結(jié)合部腺癌受試者對(duì)卡培他濱、奧沙利鉑方案可能使用的其他藥物或任何成分有過(guò)敏、不耐受、禁忌或其他不適宜應(yīng)用的情況;
2、胰腺癌受試者對(duì)吉西他濱、白蛋白結(jié)合型紫杉醇方案可能使用的其他藥物或任何成分有過(guò)敏、不耐受、禁忌或其他不適宜應(yīng)用的情況。