1.對本研究已充分了解并自愿簽署知情同意書(ICF)
2.年齡18~70周歲,性別不限
3.既往未接受治療、經(jīng)組織學(xué)證實的可切除的II期、IIIA期、IIIB(N2)期(AJCC分期第八版)NSCLC;cTNM分期可通過PET-CT或者病理活檢確認(rèn);可切除II期非小細(xì)胞肺癌定義為經(jīng)資質(zhì)胸外科醫(yī)生評估具有根治性切除條件;可切除為III期非小細(xì)胞肺癌多學(xué)科診療專家共識(2019版)定義的可切除和潛在可切除;可切除包括IIIA(N0-1)、部分單站縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移且淋巴結(jié)短徑<2cm的N2和部分T4(相鄰肺葉內(nèi)存在衛(wèi)星結(jié)節(jié))N1;潛在可切除包括部分IIIA和IIIB期,包括單站N2縱隔淋巴結(jié)短徑<3cm的IIIA期NSCLC,潛在可切除的T3或T4中央型腫瘤;對于影像學(xué)檢查提示懷疑,而臨床判斷正常,進(jìn)而可導(dǎo)致TNM分期變化的可疑病灶,包括但不限于對側(cè)縱隔淋巴結(jié),鎖骨上淋巴結(jié),實性/亞實性肺結(jié)節(jié),非單純磨玻璃樣變(GGO),強(qiáng)烈建議行病理穿刺驗證
4.按實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)版本 1.1, 有可測量的病灶
5.在隨機(jī)化前可提交腫瘤組織標(biāo)本用于病理診斷、PD-L1表達(dá)以及生物標(biāo)志物檢測(腫瘤組織標(biāo)本必須是新鮮的或是在入組前3個月內(nèi)獲得的存檔樣本;腫瘤組織標(biāo)本必須是組織學(xué)范疇樣本,包括但不限于粗針、空心針穿刺組織,支氣管鏡夾鉗獲取組織,手術(shù)切除樣本;細(xì)針穿刺,支氣管刷檢獲取樣本不可接受)
6.ECOG評分 0-1
7.良好的器官功能: 血液學(xué):中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)(ANC)≥1500/μL;血小板 ≥100000/μL;血紅蛋白 ≥9.0g/dL或≥5.6 mmol/L; 腎臟:血清肌酐≤1.5倍ULN或計算的肌酐清除率(CrCl)≥60 mL / min(使用Cock-Gault公式); 肝臟:總膽紅素 ≤1.5 ×ULN或?qū)τ诳偰懠t素水平>1.5 × ULN的受試者,直接膽紅素在正常限度內(nèi) ;AST(SGOT)和ALT(SGPT)≤2.5 × ULN; 內(nèi)分泌系統(tǒng):促甲狀腺激素(TSH)在正常限度內(nèi)。注意:如果基線時TSH不在正常范圍以內(nèi),如果T3和游離T4在正常范圍以內(nèi),那么受試者仍可符合入選標(biāo)準(zhǔn); 凝血功能:國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)或凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(aPTT)≤1.5×ULN,除外情況:正在接受抗凝血治療的受試者,只要PT 或aPTT在抗凝血藥物擬定的使用范圍內(nèi)
8.愿意并能夠遵守研究計劃的訪視、治療計劃、實驗室檢查和其他研究程序
9.據(jù)外科醫(yī)生評估,肺功能總量能夠承受擬定的肺切除手術(shù)
10.育齡婦女必須在首次用藥前3天內(nèi)進(jìn)行血清妊娠試驗,且結(jié)果為陰性。育齡婦女受試者和伴侶為育齡婦女的男性受試者必須同意在研究期間和末次給予研究藥物后180天內(nèi)采用高效方法避孕。
1.存在局部晚期不可切除的或轉(zhuǎn)移性疾?。徊豢汕谐↖II期非小細(xì)胞肺癌多學(xué)科診療專家共識(2019版)定義的不可切除,包括部分IIIA、IIIB和全部IIIC期,通常包括單站N2縱隔淋巴結(jié)短徑≥3cm或者多站淋巴結(jié)融合成團(tuán)(CT上淋巴結(jié)短徑≥2cm)的N2,侵犯食管、心臟、主動脈、肺靜脈的T4和全部N3
2.累及上溝的NSCLC、大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌(LCNEC)、肉瘤樣腫瘤
3.有已知 EGFR突變或 ALK易位的參與者,非鱗癌受試者需要明確EGFR及ALK突變狀態(tài)
4.既往接受過全身抗癌治療的早期NSCLC,包括試驗用藥物治療
5.有需要類固醇治療的(非感染性)肺炎/間質(zhì)性肺病的病史,或者當(dāng)前有需要類固醇治療的肺炎/間質(zhì)性肺病
6.已知活動性結(jié)核病史
7.已知具有需要系統(tǒng)性治療的活動性感染
8.任何已知或可疑的自身免疫疾病或免疫缺陷的受試者,除外:甲狀腺功能減退病史的患者,若無需激素治療,或正在接受生理劑量激素替代治療;血糖得以控制的穩(wěn)定的I型糖尿病的受試者
9.未控制的活動性乙肝(定義為篩選期乙肝病毒表面抗原[HBsAg]檢測結(jié)果呈陽性同時檢測到HBV-DNA檢測值高于所在研究中心檢驗科正常值上限;(隨機(jī)化前28天內(nèi)測HBV-DNA含量<500 IU/mL且已接受至少14天的當(dāng)?shù)貥?biāo)準(zhǔn)的抗病毒治療并且愿意在研究期間持續(xù)接受抗病毒治療的受試者可以入組);活動性丙肝(定義為篩選期丙肝病毒表面抗體[HCsAb]檢測結(jié)果呈陽性,HCV-RNA陽性)的受試者
10.已知人類免疫缺陷病毒(HIV)感染(已知HIV抗體陽性)
11.首次給藥前30天內(nèi)接種過活疫苗。包括但不限于以下:腮腺炎、風(fēng)疹、麻疹、水痘/帶狀皰疹(水痘)、黃熱病、狂犬病、卡介苗(BCG)和傷寒疫苗(滅活病毒疫苗允許)
12.有≥2級周圍神經(jīng)病變
13.既往接受過PD-1/PD-L1藥物的治療或作用于另一種靶向T細(xì)胞受體的藥物(例如CTLA-4、OX-40等)的治療
14.對其他單克隆抗體發(fā)生過重度過敏反應(yīng)
15.對培美曲塞、紫杉醇或多西紫杉醇、順鉑、卡鉑或其預(yù)防用藥等有嚴(yán)重過敏史
16.已知具有嚴(yán)重或者未能控制的基礎(chǔ)疾?。话ǖ幌抻?個月內(nèi)發(fā)生的血流動力學(xué)不穩(wěn)定的心血管事件、有癥狀的腦血管事件,Child-Pugh A分級以上的肝硬化
17.根據(jù)研究者的判斷,受試者存在可能混淆試驗結(jié)果、干擾受試者參與全程試驗或不符合受試者參加試驗最佳利益的任何疾病、治療或?qū)嶒炇耶惓5牟∈坊虍?dāng)前證據(jù)的受試者
18.首次用藥前5年內(nèi)患有除非小細(xì)胞肺癌之外的其他惡性腫瘤。轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險可忽略(例如,預(yù)期無病生存>5年)且治療后預(yù)期可獲得根治性結(jié)果的惡性腫瘤(例如,充分治療的宮頸原位癌、基底或鱗狀細(xì)胞皮膚癌、根治性目的手術(shù)治療的原位導(dǎo)管癌)可除外。