1 I期：年齡≥18周歲，男女不限；

2 I期：美國東部腫瘤協(xié)作組體能狀態(tài)評(píng)分（ECOG PS）為 0-1分；

3 I期：預(yù)計(jì)生存期不少于12周；

4 I期：根據(jù)RECIST V1.1，在劑量爬坡階段，受試者至少存在一個(gè)可評(píng)估病灶；在劑量擴(kuò)展階段，受試者至少存在一個(gè)可測量病灶；

5 I期：劑量爬坡階段：組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確認(rèn)的晚期實(shí)體瘤受試者，經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗，或無標(biāo)準(zhǔn)治療方案，或現(xiàn)階段不適合標(biāo)準(zhǔn)治療（如受試者堅(jiān)決拒絕標(biāo)準(zhǔn)治療），且受試者存在RET基因融合或突變； 劑量擴(kuò)展階段：組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確認(rèn)的晚期實(shí)體瘤受試者，經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗，或無標(biāo)準(zhǔn)治療方案，或現(xiàn)階段不適合標(biāo)準(zhǔn)治療，且受試者為RET基因融合的NSCLC或RET基因突變的MTC或RET基因變異（融合或突變）的其他晚期實(shí)體瘤；

6 I期：受試者必須具有充分的器官功能，定義如下：肝功能： 無肝轉(zhuǎn)移，血清谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）≤3倍正常值上限（ULN）；有肝轉(zhuǎn)移或肝細(xì)胞癌（HCC）受試者，AST、ALT≤5倍ULN，總血清膽紅素(TBIL)≤1.5倍ULN。 骨髓功能（檢測前10天內(nèi)未接受過輸血或造血刺激因子治療）： 中性粒細(xì)胞絕對(duì)值（ANC）≥1.5×109/L； 血小板(PLT)≥75×109/L； 血紅蛋白(Hb)≥85g/L。 腎功能： 肌酐清除率≥50 mL/min。 凝血功能： PT或INR≤1.5×ULN。 血脂： 膽固醇≤500mg/dL（12.92mmol/L）。

7 I期：所有育齡女性首次給藥前7天內(nèi)的血清妊娠試驗(yàn)必須為陰性，且具有生育能力的男性和女性受試者必須同意在整個(gè)研究期間和最后一次使用試驗(yàn)藥物后至少3個(gè)月內(nèi)保持禁欲或采取避孕措施；

8 I期：受試者同意并有能力遵從試驗(yàn)和隨訪程序安排，書面簽署知情同意書。

9 II期：簽署知情同意書（ICF）時(shí)，年齡≥18周歲；

10 II期：經(jīng)組織病理學(xué)或細(xì)胞病理學(xué)確診為局部晚期（經(jīng)研究者評(píng)估其腫瘤病灶已不能通過手術(shù)或放療根治）或轉(zhuǎn)移性NSCLC；

11 II期：接受過（含鉑）化療和/或PD-1/PD-L1免疫治療，且影像學(xué)顯示PD；注：對(duì)于未能接受其中1種治療的患者，需提供合理依據(jù)；

12 II期：患者的腫瘤組織或者血液樣本檢測結(jié)果符合以下2項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)中的1項(xiàng)： a. 既往的腫瘤組織或血液樣本經(jīng)當(dāng)?shù)貙?shí)驗(yàn)室檢查證實(shí)為RET融合陽性。 b. 若無既往RET融合陽性檢測報(bào)告，需提供符合要求的腫瘤組織（可用的存檔樣本或新鮮活檢樣本）或者血液樣本（優(yōu)先選擇腫瘤組織樣本），在申辦方指定的中心實(shí)驗(yàn)室、采用基于二代測序（NGS）的試驗(yàn)方法對(duì)樣本進(jìn)行檢測，證實(shí)為RET融合陽性。 注：腫瘤組織和血液樣本要求詳見《中心實(shí)驗(yàn)室操作手冊(cè)》。

13 II期：具有至少1處符合實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST v 1.1） 定義的可測量病灶（僅有腦部可測量病灶的患者除外）；注：曾接受放療或局部治療的病灶，一般不能作為可測量病灶，除非該病灶出現(xiàn)明確進(jìn)展。

14 II期：東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體能狀態(tài)評(píng)分為0-1分；

15 II期：預(yù)期生存時(shí)間≥3個(gè)月；

16 II期：首次給藥前，既往抗腫瘤治療的AE已恢復(fù)至美國國家癌癥研究所不良事件常用術(shù)語評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（NCI-CTCAE） v 5.0定義的≤1級(jí)（研究者判斷無安全風(fēng)險(xiǎn)的毒性除外，如脫發(fā)、既往鉑類藥物治療相關(guān)的2級(jí)外周神經(jīng)毒性等）；

17 II期：器官功能水平須符合下列要求：給藥前至少7天內(nèi)未接受過任何血液制品、造血細(xì)胞生長因子（如：粒細(xì)胞集落刺激因子、促紅細(xì)胞生成素）及其他糾正血常規(guī)異常的藥物治療，且血常規(guī)：中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)絕對(duì)值（ANC）≥1.0×10 9 /L，血小板（PLT）計(jì)數(shù)≥75×10 9 /L，血紅蛋白（Hb）≥90g/L；肝功能：無肝轉(zhuǎn)移時(shí)，總膽紅素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN），且天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）均≤2.5×ULN；有肝轉(zhuǎn)移時(shí)，AST和ALT均≤5.0×ULN，且TBIL≤3×ULN；腎功能：肌酐清除率（Ccr）≥ 50 mL/min（根據(jù)Cockcroft and Gault公式）； 凝血功能：國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）和凝血酶原時(shí)間（PT）≤ 1.5×ULN（除外正在接受抗凝血治療的患者）。

18 II期：可吞服藥物，并且能夠遵從方案規(guī)定的訪視及相關(guān)程序；

19 II期：有生育能力的受試者同意在整個(gè)研究期間及最后一次給藥后至少3個(gè)月內(nèi)采取有效的避孕措施。

1 I期：劑量擴(kuò)展階段：受試者攜帶除RET基因以外的已知的主要驅(qū)動(dòng)基因改變，如：EGFR、ALK、ROS1、KRAS等；

2 I期：劑量擴(kuò)展階段：既往使用過選擇性的RET抑制劑；

3 在首次給藥前4周內(nèi)接受過化療、放療、生物治療、內(nèi)分泌治療、免疫治療等抗腫瘤治療，除外以下幾項(xiàng)： 亞硝基脲或絲裂霉素C為首次給藥前6周內(nèi)； I期：口服氟尿嘧啶類和小分子靶向藥物為首次給藥前2周或藥物的5個(gè)半衰期內(nèi)（以時(shí)間長者為準(zhǔn)）；有抗腫瘤適應(yīng)癥的中藥為首次給藥前2周內(nèi)。

4 I期：在首次給藥前4周內(nèi)接受過其他未上市的臨床試驗(yàn)藥物或治療；

5 I期：在首次給藥前4周內(nèi)接受過主要臟器外科手術(shù)（不包括穿刺活檢）或出現(xiàn)過顯著外傷，或需要在試驗(yàn)期間接受擇期手術(shù)；

6 I期：既往抗腫瘤治療的不良反應(yīng)尚未恢復(fù)到CTCAE 5.0等級(jí)評(píng)價(jià)≤1級(jí)（研究者判斷無安全風(fēng)險(xiǎn)的毒性除外，如脫發(fā)、2級(jí)外周神經(jīng)毒性等）；

7 I期：具有臨床癥狀的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移或腦膜轉(zhuǎn)移，或有其他證據(jù)表明受試者中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移或腦膜轉(zhuǎn)移灶尚未控制，經(jīng)研究者判斷不適合入組；

8 I期：經(jīng)最佳治療（不需要篩查慢性疾?。┖笕源嬖诨顒?dòng)性不受控制的全身性細(xì)菌、病毒或真菌感染的受試者；

9 I期：活動(dòng)性乙型肝炎（HBV-DNA≥2000IU/mL）、丙型肝炎病毒感染（HCV抗體陽性）、HIV抗體陽性、活動(dòng)性梅毒，且經(jīng)積極治療后仍然不能控制，經(jīng)研究者判斷不適合入組；

10 I期：有嚴(yán)重的心腦血管疾病史，包括但不限于： 有嚴(yán)重的心臟節(jié)律或傳導(dǎo)異常，如需要臨床干預(yù)的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯等； 靜息狀態(tài)下，12導(dǎo)聯(lián)心電圖檢查得出的平均QTcF＞480ms； 首次給藥前6個(gè)月內(nèi)發(fā)生急性冠脈綜合征、充血性心力衰竭、主動(dòng)脈夾層、腦卒中或其他3級(jí)及以上心腦血管事件； 美國紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）≥II級(jí)心衰或左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）＜50％； 經(jīng)積極的降壓治療后高血壓仍未得到控制。未得到控制的高血壓是指間隔至少10分鐘、重復(fù)3次測得的收縮壓＞185mmHg和/或舒張壓＞110mmHg；

11 I期：在首次給藥前14天內(nèi)使用過任何CYP3A4抑制劑或誘導(dǎo)劑；

12 I期：無法口服吞咽藥物，或存在經(jīng)研究者判斷嚴(yán)重影響胃腸道吸收的狀況；

13 I期：研究者認(rèn)為受試者存在其他嚴(yán)重的系統(tǒng)性疾病史、或其他原因而不適合參加本臨床研究。

14 II期：攜帶除RET基因以外的已知主要驅(qū)動(dòng)基因改變?nèi)鏓GFR、MET、ALK、ROS1、NTRK等；（如患者存在共突變，可與研究者討論是否可以入組）；

15 II期：既往使用過任何選擇性RET抑制劑進(jìn)行治療（包括已上市藥物如普拉替尼、塞普替尼，以及未上市的試驗(yàn)性藥物）；

16 II期：對(duì)SY-5007片任一組分或輔料有過敏史；

17 II期：合并其他原發(fā)惡性腫瘤，以下除外：已治愈且在篩選前2年內(nèi)未復(fù)發(fā)的惡性腫瘤，以及已治愈的皮膚基底細(xì)胞癌或鱗狀細(xì)胞癌、宮頸原位癌或乳腺原位癌；

18 II期：存在有癥狀的原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）腫瘤、有癥狀的CNS轉(zhuǎn)移、軟腦膜癌或未經(jīng)治療的脊髓壓迫；除外：患者CNS病情穩(wěn)定（在首次給藥前至少4周內(nèi)未見影像學(xué)檢查確定的進(jìn)展證據(jù)，且所有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀已恢復(fù)至基線水平），無證據(jù)表明發(fā)生了新的或擴(kuò)大的腦轉(zhuǎn)移，并且在首次給藥前4周內(nèi)未進(jìn)行CNS手術(shù)或放療，2周內(nèi)未進(jìn)行立體定向放射手術(shù)[SRS]，2周內(nèi)停止類固醇給藥或劑量穩(wěn)定。（此例外不包括癌性腦膜炎，不論其臨床狀況是否穩(wěn)定都應(yīng)被排除。）

19 II期：首次給藥前合并以下癥狀或疾病，且經(jīng)最佳治療（無需篩查慢性疾?。┖笕钥刂撇患眩夯顒?dòng)性不受控制的全身性細(xì)菌、病毒或真菌感染；經(jīng)干預(yù)（如引流）后仍控制不佳的胸腔積液、腹腔積液或心包積液；控制不佳的糖尿病[空腹血糖≥10 mmol/L和/或糖化血紅蛋白（HbA1c）≥8%]；無法控制的癥狀性甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥或甲狀腺功能減退癥；無法控制的癥狀性高鈣血癥或低鈣血癥；經(jīng)研究者評(píng)估可能顯著影響研究藥物吸收的疾?。ㄈ鐕?yán)重的消化道潰瘍等）；

20 II期：存在嚴(yán)重心血管疾病/異常，符合以下任一條：篩選期使用Fridericia公式校正心率的QTcF> 470 msec（女性）或>450 msec（男性）；（如疑似藥物引起的QTcF延長，經(jīng)研究者評(píng)估安全可控，可使用藥物糾正后入組。）左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）<45%；首次給藥前6個(gè)月內(nèi)發(fā)生心肌梗死或不穩(wěn)定型心絞痛或有臨床意義的無法控制的心律失常，包括可能導(dǎo)致QTcF延長的緩慢型心律失常（如II型二度心傳導(dǎo)阻滯或三度心傳導(dǎo)阻滯）；根據(jù)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）標(biāo)準(zhǔn)（見附錄16.5）分類為III級(jí)或IV級(jí)充血性心力衰竭；控制不佳的高血壓（收縮壓>150 mmHg或舒張壓>100 mmHg）、不穩(wěn)定性高血壓病史或依從性較差的抗高血壓治療史。

21 II期：存在以下活動(dòng)性病毒感染或病史：活動(dòng)性乙型肝炎（篩選期病毒表面抗原[HBsAg]檢測結(jié)果呈陽性同時(shí)檢測到 HBV-DNA 檢測值≥2000 IU/mL，若經(jīng)規(guī)律抗病毒治療再次復(fù)測降至 2000 IU/mL以下可入組），或活動(dòng)性丙型肝炎（HCV RNA＞中心檢測正常值上限）；篩選時(shí)人類免疫缺陷病毒（HIV）檢測陽性，或已知其他免疫缺陷疾病病史；有器官移植史。

22 II期：存在其他需要系統(tǒng)治療或嚴(yán)重的肺部疾病，如活動(dòng)性肺結(jié)核、間質(zhì)性肺病等，根據(jù)研究者的判斷可能影響研究結(jié)果的解讀，或使患者處于高風(fēng)險(xiǎn)的情況；

23 II期：首次給藥前2周內(nèi)使用過或研究期間無法停止使用（包括但不限于）以下CYP3A4強(qiáng)效抑制劑或誘導(dǎo)劑者：CYP3A4強(qiáng)效抑制劑：阿扎那韋、克拉霉素、茚地那韋、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋、泰利霉素、醋竹桃霉素、伏立康唑、葡萄柚（汁）；CYP3A4 強(qiáng)效誘導(dǎo)劑：卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布汀、圣約翰草、利福平；

24 II期：首次給藥前接受了以下抗腫瘤治療：免疫療法或其他抗體治療（首次給藥前4周內(nèi)）;超過30%的骨髓放射或廣范圍放療（首次給藥前4周內(nèi)）；姑息性放療（首次給藥前7天內(nèi)）；除外以上的其他抗腫瘤藥物治療如：化療、抗腫瘤中藥、其他（首次給藥前2周或其5個(gè)半衰期內(nèi)（以較長者為準(zhǔn)））；

25 II期：首次給藥前4周內(nèi)接受過重大外科手術(shù)（除外中心靜脈導(dǎo)管置入、腫瘤穿刺活檢和胃管置入）或發(fā)生顯著創(chuàng)傷，且未完全恢復(fù)；

26 II期：首次給藥前4周內(nèi)參加過其他臨床研究（注：未使用試驗(yàn)用藥品或試驗(yàn)用醫(yī)療器械的除外）或計(jì)劃在研究期間參加其他臨床研究；

27 II期：首次給藥前1年內(nèi)發(fā)生過嚴(yán)重動(dòng)/靜脈血栓事件，如腦血管意外（包括暫時(shí)性腦缺血發(fā)作）、深靜脈血栓、肺栓塞，或首次給藥前30天內(nèi)有出血傾向，或經(jīng)研究者判斷存在消化道大出血危險(xiǎn)等；

28 II期：妊娠或哺乳期女性；

29 II期：研究者認(rèn)為不適合參加本臨床試驗(yàn)的其他情況。