1. 簽署ICF時，年齡≥18周歲；
2. 經(jīng)組織病理學(xué)或細(xì)胞病理學(xué)確診為局部晚期（經(jīng)研究者評估其腫瘤病灶已不能通過手術(shù)或放療根治）或轉(zhuǎn)移性NSCLC；
3. 既往接受過至少1種二代ALK抑制劑（包括未上市的試驗(yàn)性藥物）治療，且影像學(xué)顯示疾病進(jìn)展（PD）或?qū)η捌谥委煻拘圆荒褪埽?/p>
4. 同意提供新鮮腫瘤組織樣本，且經(jīng)中心實(shí)驗(yàn)室檢測為ALK融合陽性；
注：
1) 如患者確實(shí)無法提供新鮮腫瘤組織樣本（例如，經(jīng)研究者評估重新穿刺有較高臨床風(fēng)險等）且無法提供首次給藥前2年內(nèi)的存檔組織樣本，但可提供首次給藥前2年內(nèi)的ALK融合陽性檢測報告（檢測方法為FISH法、PT-PCR法、IHC法[Ventana法]或NGS法等），可由研究者和申辦者討論后決定是否可入組；
2) 如患者確實(shí)無法提供新鮮腫瘤組織樣本（例如，經(jīng)研究者評估重新穿刺有較高臨床風(fēng)險等）且無法提供首次給藥前2年內(nèi)的ALK融合陽性檢測報告，但可提供首次給藥前2年內(nèi)的存檔組織樣本且經(jīng)中心實(shí)驗(yàn)室檢測證實(shí)為ALK融合陽性，可由研究者和申辦者討論后決定是否可入組。用于ALK基因檢測的腫瘤組織樣本要求詳見《中心實(shí)驗(yàn)室操作手冊》。
5. 具有至少1處顱外的符合RECIST v 1.1標(biāo)準(zhǔn)（見附錄1）定義的靶病灶；對于既往接受過放療的病灶，只有當(dāng)該病灶在放療后出現(xiàn)明確進(jìn)展時，才可作為靶病灶；
6. 東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體能狀態(tài)評分為0-2分（見附錄2）；
7. 預(yù)期生存時間≥3個月；
8. 首次給藥前，既往抗腫瘤治療相關(guān)的不良事件（AE）已恢復(fù)至NCI-CTCAE v 5.0定義的≤1級（研究者判斷無安全風(fēng)險的毒性除外，如脫發(fā)、既往鉑類藥物治療相關(guān)的2級外周神經(jīng)毒性等）；
9. 器官功能水平須符合下列要求：
? 首次給藥前至少2周內(nèi)未接受過任何血液制品、造血細(xì)胞生長因子（如：粒細(xì)胞集落刺激因子、促紅細(xì)胞生成素）及其他糾正血常規(guī)異常的藥物治療，且血常規(guī)：中性粒細(xì)胞絕對值
（ANC）≥1.5×109/L，血小板（PLT）計數(shù)≥100×109/L，血紅蛋白（Hb）≥90g/L；
? 胰腺功能：血清總淀粉酶 ≤1.5×正常值上限（ULN）；血清脂肪酶 ≤1.5×ULN（如受試者血清總淀粉酶>1.5× ULN，但胰淀粉酶在ULN范圍內(nèi)，則允許入組）；
? 肝功能：無肝轉(zhuǎn)移時，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）均≤2.5×ULN，且總膽紅素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）；有肝轉(zhuǎn)移時，AST和ALT均≤5.0×ULN，且TBIL≤3×ULN；
? 腎功能：肌酐清除率（Ccr）≥ 50 mL/min（根據(jù)Cockcroft and Gault公式，見附錄3）；
? 凝血功能：國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）和凝血酶原時間（PT）≤ 1.5×ULN（除外正在接受抗凝血治療的患者）。
10. 可吞服藥物，并且能夠遵從方案規(guī)定的訪視及相關(guān)程序；
11. 有生育能力的受試者同意在整個研究期間及最后一次給藥后至少3個月內(nèi)采取有效的避孕措施。
1. 攜帶除ALK基因以外的已知主要驅(qū)動基因改變?nèi)鏓GFR、MET、RET、ROS1、NTRK等；（如患者存在共突變，可與研究者討論是否可以入組）；
2. 既往使用過任何三代ALK抑制劑進(jìn)行治療（包括已上市藥物如洛拉替尼，以及未上市的試驗(yàn)性藥物）；
3. 既往對CT-3505膠囊中任一組分或輔料有過敏史；
4. 合并其他原發(fā)惡性腫瘤，以下除外：已治愈且在篩選前2年內(nèi)未復(fù)發(fā)的惡性腫瘤，以及已治愈的皮膚基底細(xì)胞癌或鱗狀細(xì)胞癌、宮頸原位癌或乳腺原位癌；
5. 存在有癥狀的原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）腫瘤、有癥狀的CNS轉(zhuǎn)移、軟腦膜癌或未經(jīng)治療的脊髓壓迫；除外：患者CNS病情穩(wěn)定（在首次給藥前至少4周內(nèi)未見影像學(xué)檢查確定的進(jìn)展證據(jù)，且所有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀已恢復(fù)至基線水平），無證據(jù)表明發(fā)生了新的或擴(kuò)大的腦轉(zhuǎn)移，并且在首次給藥前4周內(nèi)未進(jìn)行CNS手術(shù)或放療，2周內(nèi)未進(jìn)行立體定向放射手術(shù)[SRS]，2周內(nèi)停止類固醇給藥或劑量穩(wěn)定。（此例外不包括癌性腦膜炎，不論其臨床狀況是否穩(wěn)定都應(yīng)被排除。）
6. 首次給藥前合并以下癥狀或疾病，且經(jīng)最佳治療后仍控制不佳：
? 活動性不受控制的全身性細(xì)菌、病毒或真菌感染；
? 經(jīng)干預(yù)（如引流）后仍控制不佳（控制不佳指積液抽取后2周內(nèi)增長明顯，且有明顯癥狀，需要再穿刺或其他干預(yù)）的惡性胸腔積液、腹腔積液或心包積液；
? 控制不佳的糖尿病[空腹血糖≥11.1 mmol/L和/或糖化血紅蛋白（HbA1c）≥8%]；
? 經(jīng)研究者評估無法控制的癥狀性甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥或甲狀腺功能減退癥；
? 經(jīng)研究者評估無法控制的電解質(zhì)紊亂（如低鈣、低鎂、低鉀血癥）；
? 經(jīng)研究者評估具有臨床意義的嚴(yán)重胃腸道疾病，包括活動性潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病、消化道潰瘍等，或既往進(jìn)行過可能嚴(yán)重影響藥物吸收的外科手術(shù)等。
7. 存在嚴(yán)重心血管疾病/異常，符合以下任一條：
? 篩選期使用Fridericia公式校正心率的QTcF> 470 msec（女性）或> 450 msec（男性）；（如疑似藥物引起的QTcF延長，經(jīng)研究者評估安全可控，可使用藥物糾正后入組。）
? 左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）<50%；
? 首次給藥前6個月內(nèi)發(fā)生心肌梗死或不穩(wěn)定型心絞痛或有臨床意義的無法控制的心律失常，包括可能導(dǎo)致QTcF延長的緩慢型心律失常（如II型二度心傳導(dǎo)阻滯或三度心傳導(dǎo)阻滯）；
? 根據(jù)紐約心臟病協(xié)會（NYHA）標(biāo)準(zhǔn)分類為III級或IV級充血性心力衰竭；
? 經(jīng)研究者評估控制不佳的高血壓、不穩(wěn)定性高血壓病史或依從性較差的抗高血壓治療史。
8. 存在以下活動性病毒感染或病史：
? 篩選時存在活動性乙型肝炎（乙肝病毒表面抗原[HBsAg]陽性且HBV-DNA 檢測值≥2×103IU/mL，若經(jīng)規(guī)律抗病毒治療
后復(fù)測HBV-DNA檢測值降至2×103IU/mL以下可入組），或活動性丙型肝炎（HCV RNA＞中心檢測正常值上限）；
? 篩選時人類免疫缺陷病毒（HIV）檢測陽性，或已知其他免疫缺陷疾病病史；
? 既往有器官移植、造血干細(xì)胞或骨髓移植治療史。
9. 存在其他需要系統(tǒng)治療或嚴(yán)重的肺部疾病，如活動性肺結(jié)核、間質(zhì)性肺病等，根據(jù)研究者的判斷可能影響研究結(jié)果的解讀，或使患者處于高風(fēng)險的情況；
10. 首次給藥前2周內(nèi)使用過或研究期間無法停止使用以下CYP3A4強(qiáng)效抑制劑或誘導(dǎo)劑者：
11. 首次給藥前接受了以下抗腫瘤治療：抗腫瘤治療類型 抗腫瘤治療時間超過30%的骨髓放射或廣范圍放療 首次給藥前4周內(nèi)姑息性放療 首次給藥前7天內(nèi)除外以上的其他抗腫瘤藥物治療如：化療、靶向治療（免疫療法或其他抗體治療）首次給藥前2周或其5個半衰期內(nèi)（以較長者為準(zhǔn)）
12. 首次給藥前4周內(nèi)接受過重大外科手術(shù)（重大手術(shù)定義為手術(shù)分級≥3級，除外中心靜脈導(dǎo)管置入、腫瘤穿刺活檢和胃管置入）或發(fā)生顯著創(chuàng)傷，且未完全恢復(fù)；
13. 首次給藥前4周內(nèi)參加過其他臨床研究（注：未使用試驗(yàn)用藥品或試驗(yàn)用醫(yī)療器械的除外；已經(jīng)從其他臨床研究中停止治療，僅進(jìn)行后續(xù)生存期隨訪者除外）或計劃在研究期間參加其他臨床研究；
14. 首次給藥前1年內(nèi)發(fā)生過嚴(yán)重動/靜脈血栓事件，如腦血管意外（包括暫時性腦缺血發(fā)作）、深靜脈血栓、肺栓塞，或首次給藥前30天內(nèi)有出血傾向，或經(jīng)研究者判斷存在消化道大出血危險等；
15. 妊娠或哺乳期女性；
16. 研究者認(rèn)為不適合參加本臨床試驗(yàn)的其他情況，如其他的嚴(yán)重的急性或慢性疾病或可能會增加患者參加研究的相關(guān)風(fēng)險，或可能會干擾研究結(jié)果解讀的實(shí)驗(yàn)室異常。
