1 、年齡≥18歲，男女不限；

2、 經(jīng)病理組織學(xué)確診的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性惡性實(shí)體瘤，須提供歸檔腫瘤組織樣本或新鮮活檢腫瘤組織樣本用于CLDN18.2表達(dá)的檢測(cè)。同時(shí)根據(jù)研究階段情況符合以下要求：

a.第二階段聯(lián)合用藥研究入組病理組織學(xué)確診的未經(jīng)治療的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性的惡性實(shí)體瘤，且經(jīng)中心實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)腫瘤組織CLDN18.2陽(yáng)性（定義為IHC檢測(cè)≥10%的腫瘤細(xì)胞CLDN18.2膜染色≥2+），既往新輔助治療/輔助治療結(jié)束時(shí)間至疾病復(fù)發(fā)時(shí)間>6個(gè)月視為未經(jīng)治療。包括以下3個(gè)隊(duì)列：隊(duì)列A：HER-2陰性的胃和胃食管結(jié)合部腺癌；

3 、根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）版本1.1，至少有一個(gè)可測(cè)量的病灶（單藥劑量遞增研究除外）；

4 、具有充分的器官和骨髓功能：

a. 血常規(guī)（篩選檢查前14天內(nèi)未輸血或其他血液制品、未使用粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）或其他造血刺激因子糾正）：中性粒細(xì)胞（ANC）≥1.5×109/L；血小板（PLT）≥100×109/L；血紅蛋白（HGB）≥9.0g/dL；

b. 肝功能：血清總膽紅素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）（Gilbert 綜合征受試者，≤3×ULN）；無(wú)肝轉(zhuǎn)移受試者：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）≤2.5×ULN；有肝轉(zhuǎn)移或原發(fā)于肝臟的惡性腫瘤受試者：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）≤5×ULN；

c. 白蛋白≥2.5g/dL。

d. 腎功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN， 或肌酐清除率（Ccr）≥60mL/分；尿蛋白<2+；如果尿蛋白≥2+，應(yīng)進(jìn)行 24 小時(shí)尿蛋白定量檢測(cè)，24 小時(shí)尿蛋白含量<1g；

e. 凝血功能： 國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）或凝血酶原時(shí)間（PT）≤1.5×ULN；活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）≤1.5×ULN；

5、ECOG體能狀態(tài)評(píng)分0或1分；

6、 預(yù)計(jì)生存期> 3個(gè)月。

1)研究期間需要使用維生素K拮抗劑抗凝者。

2)研究期間需要使用治療劑量的肝素者（可接受預(yù)防劑量）。

3)首次研究用藥前4周內(nèi)接受過(guò)抗腫瘤治療（包括手術(shù)、化療、靶向治療、免疫治療、放射治療、腫瘤栓塞術(shù)等），其中針對(duì)骨轉(zhuǎn)移的局部放療，并且放療相關(guān)AE恢復(fù)到≤1級(jí)的受試者可入組，使用治療骨轉(zhuǎn)移相關(guān)事件的藥物（如唑來(lái)膦酸等）不影響入組。

4)首次研究用藥前14天內(nèi)或研究期間需要使用全身免疫抑制治療，除外以下情況：

a）鼻內(nèi)、吸入、外用類(lèi)固醇或局部類(lèi)固醇注射（例如關(guān)節(jié)內(nèi)注射）；

b）生理劑量的全身性皮質(zhì)類(lèi)固醇（≤10mg/天潑尼松或等效劑量）；

c）短期（≤7天）使用類(lèi)固醇進(jìn)行預(yù)防或治療非自身免疫性的過(guò)敏性疾病；

5)首次研究用藥前8周內(nèi)曾接受過(guò)重大手術(shù)（不包括穿刺活檢），或預(yù)期在本研究期間需要進(jìn)行重大手術(shù)，或存在嚴(yán)重未愈合的傷口、外傷、潰瘍等情況的受試者。

6)曾接受過(guò)CLDN18.2單抗或CLDN18.2 CART治療；第三階段隊(duì)列D和隊(duì)列F受試者曾接受過(guò)抗PD-1/PD-L1治療，包括但不限于單克隆抗體、小分子抑制劑、雙抗等。

7)既往抗腫瘤治療之后毒性反應(yīng)尚未恢復(fù)到0或者1級(jí)水平（脫發(fā)和疲勞除外），神經(jīng)毒性≤2級(jí)者可以入組。

8)首次研究用藥前2周內(nèi)接受抗腫瘤治療的中草藥或中成藥。

9)5年內(nèi)出現(xiàn)過(guò)或當(dāng)前同時(shí)患有其他惡性腫瘤，具有低轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)和死亡風(fēng)險(xiǎn)的惡性腫瘤（5 年生存率＞90%）除外，如經(jīng)充分治療的基底細(xì)胞或鱗狀細(xì)胞皮膚癌或?qū)m頸原位癌、淺表性膀胱癌等原位癌、低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的早期乳腺癌等。

10)存在不可控的、需要反復(fù)引流或醫(yī)學(xué)干預(yù)的胸腔積液、心包積液或腹水。

11)已知有顯著臨床意義的肝病病史，包括活動(dòng)性肝炎[乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗體（HBcAb）陽(yáng)性，且HBV DNA> 200IU/mL；丙型肝炎病毒（HCV）抗體陽(yáng)性，且HCV-RNA高于分析方法的檢測(cè)下限]、肝性腦病、肝腎綜合征、肝功能Child-Pugh B級(jí)或更為嚴(yán)重肝硬化。

12)已知人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV）感染或HIV血清反應(yīng)呈陽(yáng)性。

13)存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移的受試者。無(wú)癥狀的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的轉(zhuǎn)移或經(jīng)過(guò)放療后無(wú)癥狀的腦轉(zhuǎn)移患者，需經(jīng)計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）或核磁共振成像（MRI）檢查無(wú)疾病進(jìn)展，穩(wěn)定至少12周，無(wú)需類(lèi)固醇藥物治療。

14)現(xiàn)在或首次研究用藥前3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)胃腸道出血的受試者，如有嘔血，便血或黑便，且沒(méi)有經(jīng)內(nèi)鏡或結(jié)腸鏡證實(shí)已恢復(fù)的證據(jù)。

15)有證據(jù)表明有胃出血或胃穿孔風(fēng)險(xiǎn)的受試者。

16)存在幽門(mén)梗阻或持續(xù)反復(fù)嘔吐（定義為24小時(shí)嘔吐≥3次）。

17)首次研究用藥前4周內(nèi)出現(xiàn)活動(dòng)性結(jié)腸炎，包括感染性結(jié)腸炎、放射性結(jié)腸炎和缺血性結(jié)腸炎。

18)現(xiàn)患有間質(zhì)性肺炎，因惡性腫瘤并發(fā)癥或合并疾病發(fā)生靜息狀態(tài)呼吸困難或需要氧療支持的受試者，急性呼吸窘迫綜合征，體腔積液需要引流者，或經(jīng)研究者判斷其它嚴(yán)重肺部疾病。

25)處于妊娠期、哺乳期女性或在研究過(guò)程中計(jì)劃妊娠的育齡期女性；入組時(shí)妊娠檢查結(jié)果為陰性，且承諾從研究開(kāi)始到研究結(jié)束或最后一次給予研究用藥的6個(gè)月內(nèi)采取有效的避孕措施（如宮內(nèi)節(jié)育器或屏障避孕法或伴侶結(jié)扎等）或禁欲的育齡期女性可入組本研究?；蛘呷虢M本研究的婦女必須是無(wú)潛在生育能力的婦女。對(duì)于男性受試者，從篩選期至最后一次給予研究用藥的6個(gè)月內(nèi)采取有效的非藥物避孕措施（例如，屏障避孕法或伴侶宮內(nèi)節(jié)育器或采用殺精劑等防護(hù)性措施）。

26)與研究藥物MIL93同類(lèi)的產(chǎn)品或制劑的任何成分、或?qū)ζ渌麊慰寺】贵w曾經(jīng)導(dǎo)致嚴(yán)重過(guò)敏或不耐受（CTCAE 版本5.0≥3級(jí)）；聯(lián)合治療階段根據(jù)受試者所在的研究隊(duì)列治療限制既往過(guò)敏藥物：包括5-氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、奧沙利鉑、卡培他濱、白蛋白結(jié)合型紫杉醇、吉西他濱、伊立替康、PD-1/PD-L1單克隆抗體等的任何成分有嚴(yán)重過(guò)敏或不耐受。

27)估計(jì)受試者參加本臨床研究的依從性不足。

28)研究者認(rèn)為受試者有不適合入組本研究的其他情況。