1、愿意并能夠提供本試驗的書面知情同意;
2、男性或女性,年齡18-75周歲(含);
3、經(jīng)組織學或細胞學確診為晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤,無有效的標準治療或患者對標準治療不耐受。(目前僅接受HR+ HER2-乳腺癌既往接受過1-2線化療進展患者或 三陰性乳腺癌,一線患者);
4、至少一處可測量病灶(根據(jù)RECIST 1.1標準),參加 Ib 期及 II 期研究 的受試者若只有一個可測量病灶為單純骨病灶者不可入選;
5、ECOG體能狀態(tài)為0或1分;
6、預(yù)期生存期≥12周。
7、必須有適當?shù)钠鞴俟δ?,并且在研究藥物給藥前14天內(nèi)未接受過輸血、促紅細胞生成素(EPO)、粒細胞集落刺激因子(CSF)或其他醫(yī)學支持治療。
8、具有生育能力的男性和育齡期女性必須同意從簽署知情同意書開始直至研究藥物末次給藥后180天期間采取有效的避孕措施。育齡期女性包括絕經(jīng)前女性和絕經(jīng)后2年內(nèi)的女性
1、在研究藥物首次給藥前4周內(nèi)接受過化療、靶向治療、免疫治療、介入治療或其他系統(tǒng)性抗腫瘤治療,或3周內(nèi)接受過放療;
2、既往治療所致不良反應(yīng)尚未恢復至≤1級;
3、在研究藥物首次給藥前4周內(nèi)進行了重大手術(shù),或手術(shù)后尚未完全恢復;或在受試者預(yù)期參與研究的時間內(nèi)或末次給藥后4周內(nèi)計劃進行手術(shù);
4、既往接受過含有靶向拓撲異構(gòu)酶I化療藥物的任何治療(包括ADC);或接受過靶向Trop2的治療(包括ADC);或在研究藥物首次給藥前4周或已知研究藥物的5個半衰期(以時間短者為準)內(nèi)使用過任何試驗性藥物治療。
5、6個月內(nèi)新發(fā)生的血栓栓塞事件、腸梗阻、胃腸道出血或穿孔;
6、未控制的系統(tǒng)性細菌、病毒或真菌感染;或研究者認為可能會影響研究判斷或妨礙 研究程序和隨訪檢查完成的其他合并疾病或狀況, 如在研究藥物首次給藥前 2 周內(nèi) 出現(xiàn)未控制的胸腔積液、心包積液或需要引流的腹水等;
7、已知存在有癥狀的或未治療的腦轉(zhuǎn)移或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)轉(zhuǎn)移。通過完全切除和(或)放療治療后保持穩(wěn)定或出現(xiàn)改善的 CNS 轉(zhuǎn)移無需排除,但要求篩選期之前至少 4 周的影像學檢查顯示轉(zhuǎn)移灶保持穩(wěn)定,且無腦水腫表現(xiàn),無需使用糖皮質(zhì)激素或抗驚厥藥物;
8、原發(fā)性CNS惡性腫瘤;或既往 3 年內(nèi)被診斷為本次已確認的實體瘤以外的第二原發(fā)腫瘤;
9、證據(jù)顯示嚴重或未控制的系統(tǒng)性疾?。ɡ绮环€(wěn)定性或失代償性呼吸系統(tǒng)疾病、肝 病或腎?。?;
10、患有活動性胃腸道疾病,或者既往有嚴重或慢性腹瀉病史的患者;
11、既往有慢性皮膚疾病史及現(xiàn)患有皮膚疾?。ㄈ绱蟀捫云ぱ?,痤瘡樣皮疹,皮膚潰 瘍等);
12、患有具有臨床意義的心血管疾病;
13、患有已知的免疫抑制性疾病或人類免疫缺陷病毒( HIV)感染;
14、篩選時乙型肝炎表面抗原( HBsAg)和乙型肝炎核心抗體( HBcAb)陽性,或丙型 肝炎病毒( HCV)抗體陽性的患者不可入組,除非乙型肝炎病毒( HBV) DNA 滴 度和 HCV RNA 檢測能明確排除需要乙肝或丙肝抗病毒治療的活動性感染( HBV DNA≥1000 cps/mL 或 200 IU/mL);
15、已知對于伊立替康或者其他喜樹堿衍生物(如拓撲替康)有速發(fā)型或遲發(fā)型超敏 反應(yīng)或發(fā)生過≥3 級與伊立替康相關(guān)的胃腸道反應(yīng),或過敏體質(zhì),或?qū)θ魏窝芯克?物或輔料成份過敏;
16、妊娠( β-人絨毛膜促性腺激素[β-hCG]測試陽性)和哺乳期婦女;
17、研究者認為患者合并的疾病可能影響對方案的依從性;
18、受試者不愿意或不能遵循方案流程;
19、研究者判定因其他原因不適合參加本研究的患者。