1) 18 歲≤年齡≤80 歲，性別不限；

2) 經(jīng)組織學(xué)或細胞學(xué)確診的食管鱗癌，且局部晚期不可切除或遠處轉(zhuǎn)移（依據(jù) AJCC 第 8 版評定）；

3) ECOG 體力狀況評分為 0～1 分；

4) 預(yù)期生存期≥3 個月；

5) 至少經(jīng)二線治療失敗的患者。治療失敗定義為治療過程中或治療后疾病進展（需有影像學(xué)證據(jù)或臨床證據(jù)）或因無法耐受的不良反應(yīng)而結(jié)束治療。注：

? 既往治療應(yīng)至少包括一個含鉑方案或含紫杉類方案化療；

? 每一線治療包括給藥時間≥1 個治療周期的一種或多種藥物；

? 對于新輔助/輔助放化療或根治性同步放化療在治療期間或停止治療后 6 個月內(nèi)發(fā)生疾病進展，應(yīng)將其算作一個治療線數(shù)（對于僅在放療期間接受化療的情況除外）；

? 對于新輔助/輔助化療，如果在治療期間或停止治療后 6 個月內(nèi)發(fā)生疾病進展，應(yīng)將其算作一個治療線數(shù)；

? 因無法耐受不良反應(yīng)而提前結(jié)束治療，其不耐受的不良反應(yīng)是指≥3 級的血液性毒性或≥3 級的非血液毒性或≥2 級的心、肝、腎等主要臟器損害（按 CTCAE 5.0 標(biāo)準(zhǔn)）。

6) 提供近 1.5 年內(nèi)的組織樣本進行生物標(biāo)志物分析（如 EGFR 過表達/擴增狀態(tài)），如無法提供組織樣本則需要進行活檢；

7) 經(jīng)中心實驗室確認為 EGFR 高表達：IHC 檢測為 3+，IHC 3+的定義：≥10%的腫瘤細胞染色強度為 3+[染色強度范圍 0～3+]。

8) 根據(jù) RECIST V1.1 標(biāo)準(zhǔn)，至少有一個可測量或不可測量病灶（僅有顱內(nèi)病灶的受試者不能入選本研究）；

9) 有能力吞咽試驗用藥品（合并吞咽困難的患者需在簽署主知情同意前接受過食管擴張或食道內(nèi)置入人工支架術(shù)）；

10) 器官的功能水平必須符合下列要求（隨機前 2 周內(nèi)未接受輸血或造血刺激因子治療，如粒細胞集落刺激因子、促紅細胞生成素等）：

? ANC≥1.5×109/L

? PLT≥100×109/L

? Hb≥90 g/L

? 血清白蛋白≥30 g/L

? TBIL≤1.5×ULN；ALT 和 AST≤2.5×ULN；對于有肝轉(zhuǎn)移灶者，ALT和 AST≤5×ULN

? 血 Cr ≤1.5×ULN，或根據(jù) Cockcroft-Gault 公式計算的肌酐清除率≥50mL/min

? 尿常規(guī)顯示尿蛋白≥++的患者，應(yīng)接受 24 小時尿蛋白定量檢測，檢測結(jié)果<1.0 g ；

11) 有生育能力的女性受試者：未哺乳，篩選期血妊娠檢查必須為陰性，且同意在治療期間以及研究治療末次用藥后 6 個月內(nèi)采取高效避孕措施；未絕育的男性受試者：愿意在治療期間以及研究治療末次用藥后 6個月內(nèi)采取高效避孕措施?！坝猩芰Φ呐浴倍x和避孕指南見附件 5。

12) 受試者自愿加入本研究，簽署知情同意書，依從性好，配合隨訪。

1) 既往接受過 EGFR 靶向藥物治療（含抗體藥物）；

2) 既往接受過含伊立替康、替吉奧兩種藥物治療的患者；

注：既往僅接受過伊立替康、替吉奧其中一種藥物治療可入選。

3) 既往治療史出現(xiàn)以下情況的：

? 隨機前 6 周內(nèi)接受過蒽環(huán)類、亞硝脲類、絲裂霉素類化療；

? 隨機前 2 周內(nèi)使用過中藥抗腫瘤（經(jīng) NMPA 獲批有抗腫瘤適應(yīng)癥）治療；

? 隨機前 8 周內(nèi)接受過免疫抗腫瘤治療，包括但不限于 PD-1、PD-L1、CTLA-4 等抗體治療；

? 隨機前 4 周內(nèi)接受過其它抗腫瘤治療，包括但不限于化療、放療、靶向治療；

4) 隨機前仍未從之前抗腫瘤治療所引起的不良事件中恢復(fù)（即≤1 級或達到基線水平）；

注：神經(jīng)毒性≤2 級、或脫發(fā)、或不伴有感染的淋巴細胞計數(shù)下降者可以入組；

5) 隨機前 4 周內(nèi)接受過重大手術(shù)（不包括診斷性手術(shù)）或預(yù)期需在研究期間進行重大手術(shù)；

6) 隨機前 4 周內(nèi)（已進入隨訪期的受試者以末次使用試驗性藥物或器械計算）參加過或正參加其它臨床試驗者；

7) 隨機前 4 周內(nèi)接受活疫苗（包括減毒活疫苗）和/或計劃入組后接受活疫苗者；

8) 隨機前 1 周內(nèi)接受過 CYP3A4 酶強誘導(dǎo)劑或抑制劑（參見附件 3：CYP3A4 酶抑制劑和誘導(dǎo)劑）或隨機前 56 天內(nèi)接受過索利夫定或其結(jié)構(gòu)類似藥物治療；

9) 隨機前 5 年內(nèi)已診斷為其他惡性腫瘤，不包括：可治愈的宮頸原位癌、皮膚基底細胞癌或鱗狀細胞癌，或任何已治愈（5 年內(nèi)無疾病復(fù)發(fā)的證據(jù)）的其他腫瘤；

10) 當(dāng)前需要治療的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移或未經(jīng)控制的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移；或確認中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移，但經(jīng)抗腫瘤治療未穩(wěn)定 4 周以上（中樞神經(jīng)轉(zhuǎn)移穩(wěn)定的定義：未發(fā)現(xiàn)因中樞神經(jīng)轉(zhuǎn)移導(dǎo)致的新的神經(jīng)功能缺損、中樞神經(jīng)系統(tǒng)影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)新的病灶、并且不需要皮質(zhì)激素/類固醇治療）；存在脊髓壓迫癥、癌性腦膜炎或軟腦膜癥者；

11) 臨床上明顯的消化道異常，可能影響藥物的攝入、轉(zhuǎn)運或吸收（如慢性腹瀉、腸梗阻、全胃切除的患者等）；

12) 伴有活動性消化道潰瘍、消化道活動性出血、穿孔者；

13) 有大出血或者食管瘺的風(fēng)險；

14) 既往或目前患有間質(zhì)性肺病或免疫治療相關(guān)性肺炎；目前患有藥物誘導(dǎo)的肺炎、需要類固醇治療的放射性肺炎或有臨床癥狀的活動性肺炎，或其他嚴(yán)重影響肺功能的中重度肺部疾??；

15) 篩選期有活動性感染（包括但不限于需要靜脈滴注治療的感染），或在隨機前 2 周內(nèi)發(fā)生原因不明發(fā)熱>38.5℃（經(jīng)研究者判斷受試者因腫瘤產(chǎn)生的發(fā)熱可以入組）；

16) 患有先天或后天免疫功能缺陷（如 HIV 感染者）；

17) 活動性乙肝或丙肝；篩選期 HBsAg 陽性或者 HBcAb 陽性的受試者，需要檢測 HBV DNA，HBV DNA 定量≥104 cps/mL 或≥2000 IU/mL；HCV 抗體檢測結(jié)果為陽

性的受試者，需進一步檢測 HCV RNA，HCV RNA 定量檢測結(jié)果高于檢測下限；

18) 隨機前 12 個月內(nèi)患有以下任意一種疾病者：心肌梗死、冠狀動脈搭橋或外周動脈搭橋植入手術(shù)者、心力衰竭（紐約心臟病協(xié)會功能分級 III~ Ⅳ級）等；隨機前 6 個月內(nèi)有不穩(wěn)定型心絞痛；

19) 隨機前 12 個月內(nèi)出現(xiàn)過血栓形成或栓塞事件，如腦血管意外（包括短暫性腦缺血發(fā)作）、深靜脈血栓、肺栓塞等，或者正在接受溶栓或抗凝治療如華法林、肝素或其他類似藥物的患者；

20) Fridericia 法校正后的 QTc 間期（QTcF）>470 ms；有先天性長 QT 間期綜合征病史；任何具有明顯臨床意義的室性心律失常病史（如室性心動過速、室性纖維性顫動或尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速）；左心室射血分數(shù)（LVEF）< 50%；

21) 對萊洛替尼賦形劑（甘露醇，羧甲基淀粉鈉，微粉硅膠，硬脂酸鎂，硅化微晶纖維素）、或?qū)σ亮⑻婵祷蛱婕獖W或其制劑成分過敏或禁忌癥；

22) 伴有不可控的胸腔積液、心包積液、盆腔積液，或需要反復(fù)引流的腹水；

23) 有器官移植史者或異基因骨髓移植史者；

24) 研究者認為患有其它嚴(yán)重急性或慢性疾病、不適合參加臨床試驗者。